Targeted protein degradation (TPD) has transformed strategies for modulating protein function in both basic biology and therapeutic development. However, current strategies often lack the spatial and temporal precision required for in vivo applications. Herein, we report supramolecular targeting chimeras (SupTACs), a modular and programmable platform that enables tissue-specific and temporally controlled protein degradation in vivo. SupTACs self-assemble into supramolecular nanoparticles (SNPs) that co-localize target-binding ligands and E3 ligase recruiters, thereby facilitating proteasomal d
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have examined the ability of HepG2 human hepatoblastoma cells and 7800 C1 Morris rat hepatoma cells to convert 3 alpha, 7 alpha, 12 alpha-trihydroxy-5 beta-cholestanoic acid (THCA) and 3 alpha, 7 alpha-dihydroxy-5 beta-cholestanoic acid (DHCA) to cholic acid and chenodeoxycholic acid, respectively. Cell extracts from both these cell lines could neither form cholic acid from THCA nor from the activated form, THCA-CoA. This suggests that both cell lines are defective in two enzyme activities involved in the pathway, the microsomal THCA-CoA ligase and the peroxisomal THCA-CoA oxidase. Furtherm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute ischemic events, such as myocardial infarction and ischemic stroke, are significant contributors to global morbidity and mortality. These pathological conditions, characterized by abrupt interruption of blood flow to critical tissues, induce substantial metabolic changes within affected tissues to maintain cellular viability under conditions of energy deprivation. ACSLs (acyl-coenzyme A synthetase long-chain family members) are key regulators of this metabolic adaptation, as they catalyze the conversion of long-chain fatty acids into acyl-coenzyme A thioesters, thereby affecting lipid me
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular RNAs (circRNAs) are a new type of regulatory RNAs, which are involved in various cardiac processes. However, the role of circRNA hsa_circ_0055440 (circ-USP39) in acute myocardial infarction regulation has not been studied yet.This study aims to explore the effect of circ-USP39 on hypoxia-induced cardiomyocyte injury.The head-to-tail splicing of circ-USP39 was verified by agarose gel electrophoresis. AC16 cell viability was detected using 3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide assays. The apoptosis of the AC16 cell was determined by flow cytometry and detection
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor-associated macrophages (TAMs) primarily arise from infiltrating monocytes, yet the mechanisms guiding their differentiation remain unclear. Here, we show that human macrophages rely on autocrine macrophage migration inhibitory factor signaling to suppress p53 during M2-like transition. Disruption of this pathway led to activation of p53 and, unexpectedly, the nuclear receptor NR4A1, inducing a senescence-like state resembling interleukin (IL)-1β⁺ and IL-4 Induced 1 (IL4I1)⁺ TAM subsets observed across multiple cancers. These TAM-like macrophages exhibited a transcriptional program driven
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The objective of this study was to determine acyl-CoA synthetase 5 (ACSL5) and Wnt2B expression patterns in human congenital pulmonary airway malformations (CPAMs) and to identify the possible roles of ACSL5 and Wnt2B in the pathogenesis of CPAM.
METHODS: Expression of ACSL5 and Wnt2B was evaluated by immunohistochemical staining, Western blotting, and quantitative real-time polymerase chain reaction, which were performed on surgical specimens of CPAM and adjacent normal lung tissues as controls.
RESULTS: Immunohistochemistry revealed that ACSL5 and Wnt2B immunopositive cells wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylofuran (MYFR) is a formyl-carrying coenzyme essential for the oxidation of formaldehyde in most methylotrophic bacteria. In Methylorubrum extorquens, MYFR contains a large and branched polyglutamate side chain of up to 24 glutamates. These glutamates play an essential role in interfacing the coenzyme with the formyltransferase/hydrolase complex, an enzyme that generates formate. To date, MYFR has not been identified in other methylotrophs, and it is unknown whether its structural features are conserved. Here, we examined nine bacterial strains for the presence and structure of MYFR using
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heterologous production of fungal polyketides was investigated using 6-methylsalicylic acid synthase (6-MSAS) as a model polyketide synthase and Saccharomyces cerevisiae as a host. In order to improve the production of 6-MSA by enhancing the supply of precursors, the promoter of the gene (ACC1) encoding acetyl-CoA carboxylase, which catalyzes the conversion of acetyl-CoA to malonyl-CoA, was replaced with a strong, constitutive promoter (TEF1p) in a strain harboring two plasmids carrying the genes encoding 6-MSAS from Penicillium patulum and PPTase from Aspergillus nidulans, respectively. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus-induced erectile dysfunction (DMED) is a highly prevalent complication among diabetic patients; however, its underlying pathogenic mechanisms remain incompletely understood. Metabolic disorder is a hallmark of diabetes, yet its precise contribution to DMED progression is not well defined. In this study, we demonstrate that metabolic disturbances, particularly elevated levels of palmitic acid (PA), induce ferroptosis in corpus cavernosum fibroblasts, thereby contributing to the development of erectile dysfunction. Mechanistically, we identified ZDHHC9, a palmitoyltransferase,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of mycolic acid is a defining feature of the mycobacterial cell wall, which provides a highly impermeable barrier to many antibiotics. Biosynthesis of this fatty acid, as well as tuberculostearic acid, requires precursor molecules produced by the essential long-chain acyl-coenzyme A (CoA) carboxylase (LCC) complex. The LCC complex catalyzes carboxylation of the α-carbon of long-chain acyl-CoA, but also short-chain acetyl-CoA and propionyl-CoA. The complex includes the subunits AccA3, which contains a biotin carboxylase (BC) domain and a biotin carboxyl carrier protein (BCCP) domai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute carbon monoxide poisoning (ACMP) induces neuronal damage and ferroptosis, but the role of histone deacetylase 2 (HDAC2) in this process remains unclear.
METHODS: Male C57BL/6 mice were exposed to CO to establish ACMP models and treated with the HDAC2 inhibitor santacruzamate A (STA). Cognitive deficits were evaluated using Morris water maze, while neuronal injury was assessed through hematoxylin-eosin and Nissl staining. Ferroptosis was analyzed using commercial kits for glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), and Fe²⁺, combined with Western blot for glutathione peroxidase
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The abnormal activation of the inflammatory microenvironment is frequently accompanied by metabolic changes that affect the development of various diseases. However, the relationship between metabolic reprogramming and intervertebral disc degeneration (IVDD) remains unclear. This study aims to reveal the metabolic changes in nucleus pulposus (NPCs) during IVDD and investigate the mechanism of glycolysis-derived lactate on NPCs. Single-cell RNA sequencing reveals that during IVDD, NPCs are characterized by excessively elevated glycolysis, and the resultant lactate causes the dysfunction of NPCs
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aims to investigate the role of ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death, in male infertility. The motivation behind this research stems from the increasing recognition of oxidative stress and iron metabolism dysregulation as critical factors in male reproductive health. In this study, 28 infertile patients (grouped by the presence of urogenital infections or varicocele) and 19 fertile men were selected. Spermiograms were performed by light microscopy (WHO, 2021). Testosterone, ferritin, transferrin-bound iron, transferrin, and F2-isoprostanes (F2-IsoPs) were dete
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms underlying exercise rehabilitation-induced tendon-bone healing remain unclear. Using a mouse model of anterior cruciate ligament reconstruction, we found that low-intensity mechanical stimulation promoted macrophage M2 polarization, phagocytosis, and efferocytosis at the tendon-bone interface via acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 (ACSL4)-mediated lipid metabolism reprogramming. Acsl4 silencing reduced fatty acid oxidation and efferocytosis, impairing exercise rehabilitation-induced tendon-bone healing. Notably, the CCL9-CCR1 axis contributed to bone marrow stromal c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 (ACSL4) is a lipid-metabolizing enzyme implicated in ferroptosis regulation and tumor aggressiveness. Although ACSL4 overexpression has been reported in various malignancies, its immunohistochemical profile in primary cutaneous melanoma has not been fully characterized. This study aimed to evaluate ACSL4 expression in melanoma compared with normal skin using quantitative digital image analysis. A total of 80 formalin-fixed paraffin-embedded samples were analyzed, including 50 primary cutaneous melanoma specimens and 30 control skin samples obtaine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension serves as a major contributing factor to various cardiovascular disorders, including heart failure. Ferroptosis-induced cardiomyocyte loss is recognized as a novel contributor to myocardial remodeling in heart failure. Membrane-associated RING-CH-type finger 6 (Marchf6) is a newly identified gene that regulates ferroptosis and is implicated in various disease processes. However, the role of Marchf6 in modulating cardiomyocyte ferroptosis and its impact on hypertension-induced myocardial remodeling remain unexplored. This study aimed to investigate whether Marchf6 influences myocar
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis, an iron-dependent regulated cell death, is implicated in several diseases, including cancer and neurodegeneration. While most ferroptosis inhibitors act as radical-trapping antioxidants, direct modulation of pro-ferroptotic enzymes remains underexplored. Acyl-coenzyme A synthetase long-chain family member 4 (ACSL4), a key regulator of ferroptosis, has emerged as a promising therapeutic target. Here, we report a fragment-based screening that identified a benzofuran hit (compound 8, IC50 = 33 μM), leading to the discovery of two selective ACSL4 inhibitors: compound 15b (LIBX-A402, I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the role of ACSL4 in endometrial receptivity disorders in endometriosis (EMs) and evaluated PRGL493, an ACSL4 inhibitor, as a potential therapeutic target. Bioinformatic analysis identified ACSL4 as a potential key regulator among ferroptosis and receptivity-related genes. Clinical samples from EMs patients showed significantly higher endometrial ACSL4 expression and lower receptivity marker expression (αVβ3, OPN, HOXA10) compared to controls. In a mouse EMs model, PRGL493 treatment reduced lesion volume, decreased lipid peroxidation, increased pinopode formation, and i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The imbalance between osteoblast (OB) -led bone formation and osteoclast (OC) -induced bone resorption is a recognized reason of osteoporosis. However, further gene-related pathogenesis remains to be elucidated.
METHODS: The microarray profile GSE225974 was used to identify the differentially expressed genes (DEGs) between OC and peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Bone-marrow-derived macrophages (BMMs) treated with 30 ng/ml macrophage-colony-stimulating factor (M-CSF) and 100 ng/ml receptor activator of NF-kappa B ligand (RANKL) was to induce osteoclastic differentiation i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor BRCA1-associated protein 1 (BAP1) encodes a nuclear deubiquitinase that specifically removes H2A monoubiquitination at Lys119 (H2Aub) and plays a crucial role in the epigenetic regulation of gene expression through cooperating with several transcriptional factors and chromatin-modifying enzymes. Our previous studies have confirmed that BAP1 represses SLC7A11-mediated cystine metabolism and promotes ferroptosis-dependent tumor suppression. However, how BAP1 regulates gene expression at the genome level and whether additional mechanisms are involved in the BAP1 regulation of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования