Organic dust (OD) from animal production facilities contains a complex mixture of microbial products, metabolites, and particulates that engage airway epithelial signaling pathways. Here we investigated the mechanisms by which OD extract (ODE) activates immune signaling pathways in human bronchial epithelial cells. ODE rapidly stimulate reactive oxygen species (ROS) generation and a biphasic increase in intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i), consisting of an early transient peak followed by a smaller sustained phase. Antioxidant scavenger pretreatment (glutathione, N-acetyl-cysteine) mark
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In ischemia, acidosis occurs in/around injured tissue and parallels disease progression. Therefore, targeting an acid-sensitive receptor offers unique advantages in achieving the spatial and temporal specificity required for therapeutic interventions. We previously demonstrated that increased expression of GPR68 (G protein-coupled receptor 68), a proton-sensitive G protein-coupled receptor, mitigates ischemic brain injury. Here, we investigated the mechanism underlying GPR68-dependent protection.
METHODS: We performed biochemical and molecular analyses to examine poststroke signal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bile acids (BA) are classically known as an important agent in lipid absorption and cholesterol metabolism. Nowadays, their role in glucose regulation and energy homeostasis are widely reported. BAs are involved in various cellular signaling pathways, such as protein kinase cascades, cyclic AMP (cAMP) synthesis, and calcium mobilization. They are ligands for several nuclear hormone receptors, including farnesoid X-receptor (FXR). Recently, BAs have been shown to bind to muscarinic receptor and Takeda G-protein-coupled receptor 5 (TGR5), both G-protein-coupled receptor (GPCR), independent of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The receptor mechanism of testosterone-induced nongenomic Ca2+ signaling in prostate cancer cells is poorly understood. In this study we investigated androgen-induced intracellular Ca2+ increases in LNCaP human prostate cancer cells with Fura-2 as a Ca2+ probe. 5alpha-dihydrotestosterone (DHT) produced fast and transient increases in intracellular Ca2+ in LNCaP cells in a concentration-dependent manner. These effects were abolished by extracellular Ca2+ removal or pretreatment with L-type Ca2+ channel inhibitors (nifedipine, verapamil, and diltiazem). Pretreatment with endoplasmic reticulum ry
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The influence of extracellular and intracellular calcium on smooth muscle contractile activity varies between organs. In response to G protein-coupled receptor (GPCR) stimulation, the urinary bladder detrusor muscle has shown a 70% dependence on extracellular calcium, whereas the urothelium and lamina propria (U&LP) has a 20%-50% dependence. However, as this only accounts for partial contractile activity, the contribution of intracellular calcium and calcium sensitization pathways remains unclear. This study assessed the role of intracellular signaling pathways on GPCR-mediated urinary bladder
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estradiol (E2) prevents cardiac hypertrophy, and these protective actions are mediated by estrogen receptor (ER)α and ERβ. The G protein-coupled estrogen receptor (GPER) mediates many estrogenic effects, and its activation in the heart has been observed in ischemia and reperfusion injury or hypertension models; however, the underlying mechanisms need to be fully elucidated. Herein, we investigated whether the protective effect of E2 against cardiomyocyte hypertrophy induced by endothelin-1 (ET-1) is mediated by GPER and the signaling pathways involved. Isolated neonatal female rat cardiomyocyt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To explore if genic expression of β(1)- or β(2)-adrenoceptors (ARs) exhibits a common regulatory pattern with G protein-coupled receptor kinase (GRK) 2, GRK3, or GRK5 expression, we determined messenger RNA levels for these genes in different tissues from human and animal models of cardiovascular disease. We measured genic expression by qRT polymerase chain reaction in the left and right ventricles or peripheral blood mononuclear cells from healthy (n = 21), hypertensive (n = 20), heart failure (n = 24), and heart transplanted patients (n = 17) or in left ventricle, peripheral blood mononuclea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular effects of the G protein-coupled oestrogen receptor1 (GPER-1) agonist, G1 (10(-7)-5×10(-6) M), the main oestrogenic hormone, 17β-estradiol (10(-9)-10(-4) M), the NR3A1 agonist, PPT (10(-8)-10(-5) M), the NR3A2 agonist DPN (10(-8)-10(-5) M), and the classical oestrogen receptor blocker but also a GPER agonist, ICI-182780 (10(-8)-3×10(-6) M), were investigated on the perfusion pressure in the isolated rat kidney. To seek cellular mechanisms involved in GPER-1-induced signalling we tested several compounds including the inhibitors of Rho-kinase (ROCK) (Y-27632), tyrosine kinase (genistei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1 In this study, we examined the role of Ca2+ in linking proteinase-activated receptor-2 (PAR2) to the nuclear factor kappa B (NFkappaB) pathway in a skin epithelial cell line NCTC2544 stably expressing PAR2 (clone G). 2 In clone G, PAR2-mediated NFkappaB luciferase reporter activity and NFkappaB DNA-binding activity was reduced by preincubation with BAPTA-AM but not BAPTA. Trypsin stimulation of inhibitory kappa B kinases, IKKalpha and IKKbeta, was also inhibited following pretreatment with BAPTA-AM. 3 BAPTA/AM also prevented PAR2-mediated IKKalpha activation in cultured primary human keratin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury is a major contributor to cardiovascular diseases. Bulk RNA sequencing data revealed 1214 differentially expressed genes (DEGs) between I/R and sham groups. Combination of in vivo and in vitro experiments, with the pharmacological activation of G protein-coupled receptor 81 (GPR81) with 3-Chloro-5-hydroxybenzoic acid (3'5-CHBA), GPR81 antagonist 3-hydroxy-butyrate (3-OBA) and GRK2 inhibitor paroxetine to research molecular mechanisms underlying cardioprotection. Activation of GPR81 with 3'5-CHBA reduced infarct size, improved left ventricular ejecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Mas-related G protein-coupled receptor (GPCR)-X2 (MRGPRX2, mouse ortholog MrgprB2) is predominantly expressed in mast cells (MCs) and is activated by a wide range of cationic ligands such as bacterial quorum sensing molecules (QSMs) and pro-adrenomedullin peptide 9-20 (PAMP-12). Activation of MrgprB2 by competence-stimulating peptide-1 (CSP-1), a QSM produced by Gram-positive bacteria, has recently been shown to promote antibacterial immunity, whereas its activation by PAMP-12 has been implicated in allergic contact dermatitis (ACD) and itch. Mechanisms via which the activation o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The calcium-sensing receptor (CaSR), a G protein-coupled receptor (GPCR), plays a critical role in kidney injury by promoting inflammation and apoptosis when activated. Whether Wulingsan (WLS), a traditional Chinese herbal formula used for kidney disorders, exerts its protective effects against acute kidney injury (AKI) via modulation of the CaSR pathway remains unclear.
METHODS: WLS's chemical profile was characterized by ultra-high performance liquid chromatography coupled with Q-Exactive mass spectrometry (UHPLC-QE-MS). C57BL/6J mice were divided into Control, cisplatin (CP)-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oestrogen receptors (ERs) and β-adrenergic receptors (βARs) play important roles in the cardiovascular system. Moreover, these receptors are expressed in cardiac myocytes and vascular tissues. Numerous experimental observations support the hypothesis that similarities and interactions exist between the signalling pathways of ERs (ERα, ERβ and GPR30) and βARs (β1 AR, β2 AR and β3 AR). The recently discovered oestrogen receptor GPR30 shares structural features with the βARs, and this forms the basis for the interactions and functional overlap. GPR30 possesses protein kinase A (PKA) phosphorylati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Royal College of Surgeons (RCS) rat has been extensively characterized as a model for inherited retinal dystrophy such as retinitis pigmentosa. We have found that significantly low levels of expression of rhodopsin kinase (RK) and alphaA-crystallin may be involved in the pathogenesis of retinal degeneration in the RCS rat (Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999,40:2788-2794). In the present study, we examined the expression of photoreceptor specific proteins in the pineal gland (PG) including rhodopsin kinase (RK), arrestin and recoverin, which are known to be commonly present in both photorecept
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A genome-wide association (GWA) study of treatment outcomes (response and remission) of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) was conducted using 529 subjects with major depressive disorder. While no SNP associations reached the genome-wide level of significance, 14 SNPs of interest were identified for functional analysis. The rs11144870 SNP in the riboflavin kinase (RFK) gene on chromosome 9 was associated with 8-week treatment response (odds ratio (OR)=0.42, P=1.04 × 10⁻⁶). The rs915120 SNP in the G protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) gene on chromosome 10 was associated with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a debilitating neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic neurons in the substania nigra (SN) and is associated with progressive motor impairment. PD is classified into familial and sporadic forms. The first genetic association studies in PD reported the involvement of Synuclein alpha (SNCA) mutations in the pathobiology of familial PD. Subsequent studies suggested mutations in PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1), PARKIN, leucine repeat kinase-2 (LRRK2), and DJ-1 causing familial PD. In addition, kinase dysregulation has been embroiled i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Endothelial mechanisms underlying the vascular effects of estrogen modulated by the G protein-coupled estrogen receptor (GPER) are not well understood, especially in gonadal sex hormone deprivation. Thus, we investigated vascular function and endothelial signaling pathways involved in the selective activation of GPER in resistance arteries of gonadectomized rats.
METHODS: Gonadectomy was performed in Wistar rats of both sexes. After 21 days, the animals were euthanized. Concentration-response curves were obtained by cumulative additions of G-1 in third-order mesenteric arteries. The vaso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of labour is not fully understood and further research into this important physiological process is needed. In some species, notably sheep, parturition is due to activation of the fetal hypothalamic-pituitary-adrenal axis. However, in primates, this axis appears to have a supportive, rather than essential role. Successful parturition requires an increase in coordinated uterine contractility together with changes in connective tissue that allow cervical ripening and dilatation. In most mammals, however, these changes are synchronised by a fall in maternal progesterone levels and a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elucidating the mechanisms that modulate calcium channels via opioid receptor activation is fundamental to our understanding of both pain perception and how opioids modulate pain. Neuronal voltage-gated N-type calcium channels (Cav2.2) are inhibited by activation of G protein-coupled opioid receptors (ORs). However, inhibition of R-type (Cav2.3) channels by μ- or κ-ORs is poorly defined and has not been reported for δ-ORs. To investigate such interactions, we coexpressed human μ-, δ-, or κ-ORs with human Cav2.3 or Cav2.2 in human embryonic kidney 293 cells and measured depolarization-activated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate (S1P) is stored in and released from platelets in response to cell activation. However, recent studies show that it is also released from a number of cell types, where it can function as a paracrine/autocrine signal to regulate cell proliferation, differentiation, survival, and motility. This review discusses the role of S1P in cellular regulation, both at the molecular level and in terms of health and disease. The main biochemical routes for S1P synthesis (sphingosine kinase) and degradation (S1P lyase and S1P phosphatase) are described. The major focus is on the abili
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.