Around 15 years ago, imatinib mesylate (Gleevec(®) or Glivec(®), Novartis, Switzerland) became the very first 'targeted' anticancer drug to be clinically approved. This drug constitutes the quintessential example of a successful precision medicine that has truly changed the fate of patients with Philadelphia-chromosome-positive chronic myeloid leukaemia (CML) and gastrointestinal stromal tumours by targeting the oncogenic drivers of these diseases, BCR-ABL1 and KIT and/or PDGFR, mutations in which lead to gain of function of tyrosine kinase activities. Nonetheless, the aforementioned paradigm
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent genetic and molecular studies have indicated that the innate immune system, especially microglia, have a crucial role in the accumulation of β-amyloid plaques in Alzheimer's disease (AD). In particular, the CD33 receptor, also called Siglec-3, inhibits the TREM2 receptor-induced phagocytic activity of microglia. CD33 receptors recognize the α2,3 and α2,6-linked sialic groups in tissue glycocalyx, especially sialylated gangliosides in human brain. The CD33 receptor triggers cell-type specific responses, e.g., in microglia, CD33 inhibits phagocytosis, whereas in natural killer cells, it i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficiency in decidualization has been widely regarded as an important cause of spontaneous abortion. Generalized decidualization also includes massive infiltration and enrichment of NK cells. However, the underlying mechanism of decidual NK (dNK) cell residence remains largely unknown. Here, we observe that the increased macroautophagy/autophagy of decidual stromal cells (DSCs) during decidualization, facilitates the adhesion and retention of dNK cells during normal pregnancy. Mechanistically, this process is mediated through activation of the MITF-TNFRSF14/HVEM signaling, and further upregul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to evaluate the role of group 3 innate lymphoid cells (ILC3) in the middle ear (ME) mucosal response to bacterial infection in a rat model. To confirm the role of ILC3 in bacterially induced otitis media (OM), the serum concentrations of IL-17 and IL-22 were determined by ELISA, and the tissue expression of IL-17 and IL-22 in infected ME mucosa was assessed by immunohistochemical staining. Immunohistochemical staining of specific cell surface markers was also assessed to confirm the origin of the cells expressing IL-17 and IL-22. Twenty Sprague-Dawley rats were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: The hepatitis D virus (HDV) causes the most severe form of chronic hepatitis, often progressing to cirrhosis within 5 to 10 years. There is no curative treatment, and the mechanisms underlying the accelerated liver disease progression are unknown.
METHODS: Innate and adaptive immune responses were studied in blood and liver of 24 patients infected with HDV and 30 uninfected controls by multiparameter flow cytometry in correlation with disease severity and stage.
RESULTS: The 2 main intrahepatic innate immune-cell populations, mucosal-associated invariant T cells and natura
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: MIL77-3 is one component of antibody cocktail that is produced in our lab and represents an effective regimen for animals suffering from Zaire Ebolavirus (EBOV) infection. MIL77-3 is engineered to increase its affinity for the FcγRIIIa (CD16a) by deleting the fucose in the framework region. The potential effects of this modification on host immune responses, however, remain largely unknown. Herein, we demonstrated that MIL77-3 recognized secreted glycoproptein (sGP), produced by EBOV, and formed the immunocomplex to potently augment antibody-dependent cytotoxicity of human peripher
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensory axons degenerate following separation from their cell body, but partial injury to peripheral nerves may leave the integrity of damaged axons preserved. We show that an endogenous ligand for the natural killer (NK) cell receptor NKG2D, Retinoic Acid Early 1 (RAE1), is re-expressed in adult dorsal root ganglion neurons following peripheral nerve injury, triggering selective degeneration of injured axons. Infiltration of cytotoxic NK cells into the sciatic nerve by extravasation occurs within 3 days following crush injury. Using a combination of genetic cell ablation and cytokine-antibody
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The trophoblast, the outermost layer of the human placenta, lacks expression of the classical human leukocyte antigen (HLA) class I molecules. This prevents allorecognition by T cells but raises the question of what protects the trophoblast from natural killer (NK) cells. In a previous study, we have shown that choriocarcinoma cell (CC) resistance to NK lysis was mainly independent of HLA class I molecules. In the present study, we postulated that CC may prevent activation of NK cells by failing to stimulate their triggering receptors (TR). To test this hypothesis, we evaluated the lysis of JA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Clostridium perfringens enterotoxin (CPE) contributes to several important human gastrointestinal (GI) diseases. This toxin and its derivatives are also being explored for translational applications, i.e., cancer therapy or drug delivery. Some, but not all, members of the 24-member claudin (Cldn) family of mammalian tight junction proteins can serve as CPE receptors. Among the human Cldns (hCldns), hCldn-3 and -4 are known to convey CPE sensitivity when expressed by fibroblast transfectants. However, other Cldns are also reportedly expressed in the intestines, where they might cont
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of Sjögren's syndrome has not been elucidated. There has been evidence that genetics play an important role in the development of this disease from earlier studies. However, till now only a number of genes have been identified to be associated with SS, and these have only a weak or moderate effect. In this review we summarize the findings of the genetics studies and emphasize the need of large multicenter projects that will increase the sample sizes to provide more meaningful associations, as is the case in other common autoimmune diseases.
СтатьяОбзорResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cancer cells operate a variety of effective molecular and signaling mechanisms which allow them to escape host immune surveillance and thus progress the disease. We have recently reported that the immune receptor Tim-3 and its natural ligand galectin-9 are involved in the immune escape of human acute myeloid leukemia (AML) cells. These cells use the neuronal receptor latrophilin 1 (LPHN1) and its ligand fibronectin leucine rich transmembrane protein 3 (FLRT3, and possibly other ligands) to trigger the pathway. We hypothesized that the Tim-3-galectin-9 pathway may be involved in the immun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To characterize Fc-glycosylation profiles in patients with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis (NMDARe) and assess their association with antibody compartmentalization (cerebrospinal fluid [CSF] vs serum), disease triggers (viral, tumor-related or idiopathic), and 1-year outcomes.
METHODS: We analyzed immunoglobulin (Ig) G1 and IgG2/3 Fc-glycosylation by liquid chromatography-mass spectrometry in paired serum/CSF samples from 50 age- and sex-matched patients with NMDARe identified in IDIBAPS/Hospital Clinic of Barcelona database and the Spanish study on herpes encephali
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The importance of virus structural proteins for the induction of virus-dependent cellular cytotoxicity (VDCC) was studied by means of monoclonal antibodies raised in mice against mumps virions. Antibodies against the viral glycoprotein bearing the haemagglutination and neuraminidase activities (HN) inhibited VDCC but not the natural cytotoxicity (NK) displayed by the lymphocytes in the absence of virus. Antibodies to the fusion factor, the membrane protein or the nucleoprotein were inactive. These results confirmed our previous conclusion, that the only viral component required for VDCC induct
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-based immunotherapies have revolutionized leukemia and lymphoma treatment, with animal studies being crucial in evaluating effectiveness and side effects. By targeting the evolutionary conserved Slamf7 immune receptor, which is naturally expressed by the murine multiple myeloma cell line MPC-11, we have developed a syngeneic mouse model for direct comparison of 3 immunotherapies: monoclonal antibodies (mAb), bispecific T-cell engagers (BiTE), and chimeric antigen receptor (CAR) T cells (CART), all targeting Slamf7. Slamf7-BiTE is a bispecific single-chain antibody consisting of α-Slam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a chronic autoimmune disease caused by severe loss of pancreatic β cells. Immune cells are key mediators of β cell destruction. This study attempted to investigate the role of immune cells and immune-related genes in the occurrence and development of T1DM.
METHODS: The raw gene expression profile of the samples from 12 T1DM patients and 10 normal controls was obtained from Gene Expression Omnibus (GEO) database. Differentially expressed genes (DEGs) were identified by Limma package in R. The least absolute shrinkage and selection operator (LASSO)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor necrosis factor-related apoptosis-induced ligand (TRAIL) is reported as a promising anti-cancer therapeutic agent. Nevertheless, a variety of cancer cells, including human malignant glioma cells, are resistant to TRAIL treatment, indicating that it is necessary to find effective strategies to overcome the TRAIL resistance. Linarin (LIN), a natural flavonoid compound in Flos Chrysanthemi Indici (FCI), has been exhibited to exert various pharmacological activities, including anti-cancer. Here in our study, we found that non-cytotoxic doses of LIN (5μM) dramatically potentiated TRAIL (80ng/
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine has emerged as a central metabolic signal linking cellular stress to systemic physiological adaptation. Under conditions such as hypoxia, ischemia, inflammation, and tissue injury, extracellular adenosine triphosphate (eATP) released from stressed cells is sequentially metabolized by the ectonucleotidases CD39 and CD73, generating adenosine that accumulates in the extracellular microenvironment. This stress-responsive nucleoside activates four G-protein-coupled receptors (A1, A2A, A2B, and A3), triggering intracellular signaling networks including the cyclic adenosine monophosphate-p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The imbalance in reactive oxygen/nitrogen species causes oxidative stress which contributes to chronic inflammation and diseases. In this study, the immunomodulatory potential of the natural product 'Apigenin (4,5,7-trihydroxyflavone)' (APG) and its derivative 'Apigenin-7-O-β-D-(6″-p-coumaroyl)-glucopyranoside' (APG-7) was elucidated through cell-based spectrophotometry, chemiluminescence, and fluorescent microscopy. Their effects were assessed on the production of superoxide anion, myeloperoxidase-dependent hypochlorite anion, intracellular oxidative stress and nitric oxide (NO). Moreover, th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Liver cancer remains the leading cause of cancer-related mortality worldwide, highlighting the need for novel therapeutics. Medicarpin is a pterocarpan, an isoflavonoid derivative, isolated from Spatholobus suberectus Dunn, exhibiting diverse bioactivities, yet its anticancer potential in liver cancer and underlying mechanisms are not well characterized.
PURPOSE: This study aims to investigate the therapeutic efficacy of medicarpin against liver cancer and to elucidate its molecular mechanisms, focusing on its interplay with the epidermal growth factor receptor (EGFR)/signal trans
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have analyzed the phenotype, cytokine profile, and mitotic history (telomere length) of monoclonal T-cell expansions in 5 CD3(+) T-cell large granular lymphocyte (TLGL) leukemia patients by fluorescence activated cell sorting (FACS) and single-cell polymerase chain reaction (PCR). We confirm that the common phenotype of TLGL leukemia is CD3(+)CD8(+)CD45RA(+)CD27(-)CD94(+)(CD57(+)). Interestingly, the C-type lectin-like type killer cell receptor CD94 was invariably associated with the activating form of its signal-transducing molecule NKG2. Furthermore, when judged by criteria such as interf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.