Pyruvate dehydrogenase complex (PDHC) deficiency is a major cause of congenital lactic acidemia in children. PDHC catalyzes the thiamine-dependent decarboxylation of pyruvate. Thiamine treatment was effective for some patients with PDHC deficiency. We reexamined 30 patients with congenital lactic acidemia of unknown origin who had normal PDHC activity in their cultured fibroblasts using a routine assay with a high (0.4 mM) thiamine pyrophosphate (TPP) concentration. We measured the activity of PDHC in the presence of a low (1x10(-4) mM) TPP concentration, and analyzed for mutations in the E1al
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioids are widely used in clinical sedation and anesthesia, but the downstream phosphorylation events associated with opioid-induced reductions in arousal remain incompletely understood. Here, we investigated whether thalamic phosphoproteomic remodeling and the pyruvate dehydrogenase kinase (PDK)-pyruvate dehydrogenase E1 alpha subunit (PDHA1) pathway are associated with opioid-induced loss of righting reflex (LORR) in rats. Phosphoproteomic profiling of rat thalamic tissues after treatment with fentanyl, FENT-001 (a synthetic fentanyl analog), and other sedative and anesthetic agents reveale
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The diagnosis of mitochondrial disorders is complex. Rapid whole genome sequencing is a first line test for critically ill neonates and infants allowing rapid diagnosis and treatment. Standard genomic technology and bioinformatic pipelines still have an incomplete diagnostic yield requiring complementary approaches. There are currently limited options for rapid additional tests to continue a diagnostic work-up after a negative rapid whole-genome sequencing result, reflecting a gap in clinical practice. Multi-modal integrative diagnostic approaches derived from systems biology including proteom
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoantibodies reactive against mitochondria which are present in sera from patients with primary biliary cirrhosis (PBC) have been shown to bind to the lipoamide acetyltransferase moiety (E2) of the pyruvate dehydrogenase enzyme complex (PDH). This newly described antigen has been shown to be identical to M2, a 70-kD antigen of the inner mitochondrial membrane. Sera from 10 patients with PBC, 11 patients with chronic active hepatitis (CAH), 20 healthy controls and patients with thyroiditis and systemic lupus erythematosus (SLE) were tested by ELISA for the presence of antibodies (IgG and IgM
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review summarizes our present view on the molecular pathogenesis of human (h) E3-deficiency caused by a variety of genetic alterations with a special emphasis on the moonlighting biochemical phenomena related to the affected (dihydro)lipoamide dehydrogenase (LADH, E3, gene: dld), in particular the generation of reactive oxygen species (ROS). E3-deficiency is a rare autosomal recessive genetic disorder frequently presenting with a neonatal onset and premature death; the highest carrier rate of a single pathogenic dld mutation (1:94-1:110) was found among Ashkenazi Jews. Patients usually di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency is a rare mitochondrial disorder characterized by impaired oxidative metabolism, predominantly due to pathogenic variants in the PDHA1 gene. We present the clinical, biochemical, radiologic, and molecular characterization of 4 Argentine pediatric patients with PDHA1-related PDC deficiency, including a novel missense variant, c.260T>C p.(Ile87Thr). Clinical presentations ranged from severe neonatal encephalopathy with central apneas to a more slowly progressive neurodegenerative course in childhood. All patients exhibited lactic acidosis and struc
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyruvate dehydrogenase complex deficiency is a clinically heterogeneous disorder. Most cases are due to mutations in an X-linked PDHA1 gene encoding the E1alpha subunit of the multienzyme complex. Females with mutations in the PDHA1 gene may be asymptomatic or have a milder phenotype as a result of skewed X-inactivation, while males are typically more severely affected. We report a case of PDHA1 mosaicism in a male patient who had a milder phenotype.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary biliary cirrhosis (PBC) is an organ-specific autoimmune disease that eventually develops into cirrhosis and even liver cancer. In recent years, the incidence rate has been increasing, and the early diagnosis and treatment of PBC are crucial. In the early diagnosis method of PBC, anti-mitochondrial antibodies (AMAs) are an important diagnostic basis, especially the M2 subtype (AMA-M2) with almost 100% specificity. We selected the BCOADC-E2 protein, a mitochondrial autoantigen that reacts specifically with AMA-M2 antibodies, and carried out DNA recombination and protein mutation experime
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Intraabdominal adhesions represent a major cause of postoperative morbidity potentially causing pain, small bowl obstruction and infertility. The process of adhesion formation might be regarded as an ischemic disease. Under hypoxic conditions, metabolic enzymes are regulated via hypoxic responsive elements by the hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). We therefore investigated the gene expression of HIF-1 and two pivotal metabolic genes, pyruvate-dehydrogenaseβ (PDHb) and succinate-dehydrogenase-complex-subunit-A (SDHa) in a validated ischemia model of adhesion formation.
METHODS: Perit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyruvate dehydrogenase (PDH) is a crucial multienzyme system linking glycolysis to the tricarboxylic acid cycle by catalysing the decarboxylation of pyruvate to acetyl-CoA. Deficiency in pyruvate dehydrogenase is most commonly secondary to mutations in the X-linked PDHA1 gene encoding the E1 alpha subunit. There is a wide range of clinical presentations from severe neonatal lactic acidosis to chronic encephalopathy (Leigh syndrome). In recent years, a small subset of patients was recognized with less severe involvement, presenting initially only with intermittent symptoms, mainly of ataxia. Mo
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary biliary cirrhosis (PBC) is characterized by the presence of antimitochondrial antibodies (AMA). Autoantibodies specific for the mitochondrial M4 antigen can be detected by a complement fixation test (CFT) but not by immunoblotting. The aim of this study was to elucidate the identity of the M4 antigen.
PATIENTS AND METHODS: M4 proteins were purified by affinity chromatography using IgG fractions of PBC marker sera being CFT positive (n=5) or negative (n=5) and identified by Western blotting, silver staining and sequence analysis. Further, a cohort of 57 PBC patients was tes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The quality of in vitro maturation (IVM) is a major factor limiting the efficiency of in vitro fertilization (IVF) and early embryonic development in livestock. This study aimed to validate, in sheep oocytes, the functional relevance of two conserved core miRNA-mRNA interactions, miRNA-504 (miR-504)/pyruvate dehydrogenase alpha 1 (PDHA1) and miRNA-500 (miR-500)/Egl nine homolog 2 (EGLN2), previously identified in porcine oocytes. Using sheep cumulus-oocyte complexes (COCs) as the experimental model, we combined bioinformatic analysis, dual-luciferase reporter assays, transfection of miRNA mimi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yaks (Bos grunniens) are a typical species inhabiting high-altitude environments; however, their molecular responses to hypoxic conditions remain incompletely understood. This study aimed to investigate associations among alanyl-transfer RNA synthetase 2 (AARS2) expression, lactylation of pyruvate dehydrogenase E1 alpha 1 (PDHA1) and carnitine palmitoyltransferase 2 (CPT2), and energy metabolism under hypoxic conditions in yaks. Oxygen-sensitive tissues (skeletal muscle, cardiac muscle, and lungs) collected from yaks at different altitudes, along with primary yak skeletal muscle cells, were an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycoplasma bovis (M. bovis) is a significant pathogen causing mastitis, pneumonia, and other diseases in dairy cattle. This pathogen severely affects the health and productivity of dairy cattle, thereby resulting in substantial economic losses for the dairy industry. Developing highly specific and sensitive diagnostic reagents, alongside safe and effective vaccines, is a critical strategy for controlling and preventing M. bovis infections. The pyruvate dehydrogenase β subunit (PDHB) protein, known for its high conservation and strong immunogenicity, has been identified as a promising target fo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Computer aided optimization of lead compounds is of great significance to the design and discovery of new agrochemicals. A series of 2,6-dimethyl-4-aminopyrimidine acylhydrazones 6 was rationally designed as pyruvate dehydrogenase complex component E1 (PDHc-E1) inhibitors using computer aided drug design. Compounds in series 6 showed excellent inhibitory activity against Escherichia coli PDHc-E1, which was considerably higher than that of the lead compound A2. Compound 6l showed the best inhibitory activity (IC50 = 95 nM). Molecular docking, site-directed mutagenesis, and enzymatic assays reve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study is to report and emphasize unusual presentations of pyruvate dehydrogenase (PDH) deficiency (OMIM 312170).
METHODS: PDH activity and PDHA1 gene were studied in two siblings presenting with intermittent ataxia in childhood. Similar presentations in reported PDH-deficient patients were searched for using the Medline database.
RESULTS: Both patients had PDH deficiency caused by a new mutation (G585C) in the PDHA1 gene, which is predicted to replace a highly conserved glycine at codon 195 by alanine. Although this mutation lies within the thiamine pyrophosphate b
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three female patients are described with pyruvate dehydrogenase (PDH) deficiency as a result of mutation in the X-linked gene for the E1 alpha subunit of the complex. Two of these patients illustrate typical presentations of PDH E1 alpha deficiency, with severe neurological dysfunction, degenerative changes and developmental anomalies in the brain, together with variable lactic acidosis. The third patient extends the known spectrum of the condition to include mild to moderate mental retardation and seizures in an adult. All three patients have the same mutation in the PDH E1 alpha gene. This m
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This retrospective study on X-linked PDHA1-related pyruvate dehydrogenase complex (PDHc) deficiency combined a systematic literature review with a multicentre survey exploring genotypes, phenotypes and survival. Data from 891 individuals (45% unpublished) were included. Of note, 53% of cases were females. Median age at last assessment was 6 years (range 0-80 years, n = 622). We detected 331 different (118 unpublished) PDHA1 variants, of which 75% (305/405) had occurred de novo. Variants in this study were uploaded to ClinVar (SCV006297015-SCV006297345). The 10 most frequent variants accounted
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/METHODS: Using purified E1 component of pyruvate dehydrogenase complex (PDC) from bovine heart, we measured the levels of anti-E1 antibodies in PBC sera using ELISA and determined the degree of inhibition that these antibodies exerted on E1 enzyme activity. We also estimated levels of anti-E2/Protein X (Pro-X) antibodies in PBC sera using purified E2 and Pro-X of PDC which were copurified with E1.
RESULTS/CONCLUSIONS: Anti-E1 antibodies were detected in 87.5% (35/40) of PBC sera. Some of these sera inhibited E1 enzyme activity but inhibition did not correlate with levels of anti-E1 antib
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biochemical basis for the therapeutic effects of thiamin in thiamin-responsive MSUD was investigated in intact and disrupted fibroblast cultures from normal subjects and patients with various forms of MSUD. Decarboxylation of [1-14C]KIV by intact cells from thiamin-responsive MSUD was at 30-40% of the normal rate with or without thiamin in the incubation medium. Under similar conditions, intact classical MSUD fibroblasts failed to decarboxylate KIV. BCKA dehydrogenase activity measured in disrupted cells from the thiamin-responsive subject exhibited sigmoidal kinetics in the absence of TPP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования