BACKGROUND: The vascular disorder Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is in general an inherited disease caused by mutations in the TGF-β/BMP receptors endoglin or ALK1 or in rare cases by mutations of the TGF-β signal transducer protein Smad4 leading to the combined syndrome of juvenile polyposis and HHT. HHT is characterized by several clinical symptoms like spontaneous and recurrent epistaxis, multiple telangiectases at sites like lips, oral cavity, fingers, nose, and visceral lesions like gastrointestinal telangiectasia, pulmonary, hepatic, cerebral or spinal arteriovenous malforma
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents between 80 and 90% of primary lung cancer cases. Despite progress targeting oncogenic drivers, there are no therapies targeting tumor-suppressor loss. This study confirmed a significant downregulation of SMAD4 expression in both NSCLC tissues and cell lines. Loss of SMAD4 was associated with advanced clinical stage, pathological T stage, and poor prognosis for chemotherapy in NSCLC patients. SMAD4 knockdown promoted proliferation, cell cycle progression, migration, and invasion in NSCLC cells, whereas SMAD4 overexpression suppressed these malignant
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study the expression of Smad4 and transforming growth factor-beta(1) (TGFbeta(1)), transforming growth factor-beta receptor II (TGFbetaRII) in cholangiocarcinoma tissue and its relationship with the biological behaviour and prognosis of the disease.
METHODS: The expressions of Smad4, TGFbeta(1) and TGFbetaRII were detected by immunohistochemical technique in 47 specimens of cholangiocarcinoma and the normal bile duct tissue adjacent to the tumor. The expressions of Smad4, TGFbeta(1) and TGFbetaRII were compared with the clinical stages and pathological grades of the patients.
R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMAD4, a tumor suppressor gene, is lost in up to 60%-90% of pancreatic adenocarcinomas (PDAs). Loss of SMAD4 allows tumor progression by upregulating autophagy, a cell survival mechanism that counteracts apoptosis and allows intracellular recycling of macromolecules. Hydroxychloroquine (HCQ) is an autophagy inhibitor. We studied whether HCQ treatment in SMAD4 deficient PDA may prevent therapeutic resistance induced by autophagy upregulation. We retrospectively analyzed the SMAD4 status of patients with PDA enrolled in two prospective clinical trials evaluating pre-operative HCQ. The first dose
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung cancer accounts for 13% (1.6 million) of the total cases and 18% (1.4 million) of the deaths in 2008. Crizotinib (PF-02341066) is identified as an ATP competitive small-molecular inhibitor for anaplastic lymphoma kinase (ALK). The US Food and Drug Administration (FDA) approved crizotinib to be used for the treatment of patients with locally advanced or metastatic ALK-positive NSCLC in 2011. In the present study, the side population (SP) and main population (MP) cells were obtained from Lewis lung carcinoma cells (LLC) and analyzed by DNA dye (Hoechst 33342) and flow cytometry. LLC SP and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the anticancer effects of salidroside (SAL), and its inhibitory effects on the proliferation and apoptosis of SKOV3 cells, and its regulatory activities on the carcinogenesis, progression, and growth of ovarian cancer in a mouse model. The expression levels of ARID1A, PTEN, TGF-β, SMAD, FSHR, and ER-β genes and proteins in SKOV3 cells were detected and analyzed. A total of 125 female mice were used to establish ovarian cancer models, which were randomly divided into the control group (CG), Test-1 group, Test-2 group, and Test-3 group. During the experiment, the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nature of host-virus interactions in hepatitis B virus infection is incompletely understood. Since soluble factors, e.g., cytokines and metals, may exacerbate liver injury in chronic hepatitis, we considered that defining the effects of receptor-mediated signaling upon viral replication will be significant. Consequently, we studied effects of iron or TGF-β-induced TGF-β/BMP signaling in the HepG2 2.2.15 cell model of hepatitis B virus replication. We found iron and TGF-β increased hepcidin mRNA expression or TGF-β receptor kinase activity, respectively, which indicated that 2.2.15 cells re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic liver fibrosis is an inevitable stage for the development of patients with chronic hepatitis B (CHB). However, anti-fibrotic therapies have been unsuccessful so far. The biological functions and molecular mechanisms of long non-coding RNAs (lncRNAs) in the host immune system during chronic hepatitis B virus (HBV) infection, especially in fibrosis, are still largely unknown.
METHOD: The total RNA of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from asymptomatic carriers (ASCs) or CHB receiving at least 8 years of anti-viral treatments was analyzed using Arraystar microarray a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is increasing evidence implicating Transforming growth factor beta (TGF-beta) in pathological states of the lens. However, the underlying signalling mechanisms in human cells have not been fully examined. We have therefore investigated in a human lens cell line, FHL 124, the signalling characteristics of TGF-beta and Smad proteins. Moreover, we have tested the effectiveness of a fully human monoclonal anti-TGF-beta2 antibody, CAT-152, in suppressing TGF-beta2 induced changes in a number of conditions. FHL 124 cells were routinely cultured in Eagle's minimum essential medium (EMEM) supple
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic alterations of solid and cystic tumors of the pancreas have been increasingly more characterized over the last few years. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) carries numerous point mutations and, to a lesser extent, deletions and amplifications of genes that are associated with at least 13 tumor relevant signalling pathways and processes. Besides the four common driver mutations in the KRAS, p53, CDKN2a and SMAD4 genes there are a number of low frequency driver mutations. The classification of PDAC subtypes has benefited from recent analyses of transcriptional profiles that reveale
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelets are anucleate blood cells that play key roles in thrombosis and hemostasis. Platelets are also effector cells in malignancy and are known to home into the microenvironment of cancers. As such, these cells provide central links between the hemostatic system, inflammation and cancer progression. Activation of platelets by cancers has been postulated to contribute to metastasis and progression of local tumor invasion. Similarly, cancer-activated platelets can increase the risk of development of both arterial and venous thrombosis; a major contributor to cancer-associated morbidity. Plat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a devastating, progressive disease with poor survival rates and limited treatment options. Upregulation of αvβ6 integrins within the alveolar epithelial cells is a characteristic feature of IPF and correlates with poor patient survival. The pro-fibrotic cytokine TGFβ1 can upregulate αvβ6 integrin expression but the molecular mechanisms driving this effect have not previously been elucidated. We confirm that stimulation with exogenous TGFβ1 increases expression of the integrin β6 subunit gene (ITGB6) and αvβ6 integrin cell surface expression in a time- and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) function as critical regulators of gene expression and their deregulation is associated with the development and progression of various cancers. This study aimed to investigate the biological role and mechanism of miR-205 in ovarian cancer (OC). MiR-205 was upregulated in OC tissues and cells in comparison to the controls. Meanwhile, overexpression of miR-205 was significantly associated with poor overall survival of OC patients. Functional study indicated that ectopic expression of miR-205 significantly promoted cell proliferation, migration, invasion and chemoresistance of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We discuss a patient with Henoch-Schonlein Purpura (HSP) and a thrombocythaemia which was diagnosed as a coincidental Essential Thrombocythaemia. We suggest that deficiencies in Smad4 expression may allow for escape thrombocythaemia under the influence of the high levels of TGF-beta found in HSP. With normal Smad4 expression TGF-beta provides inhibition of thrombocyte proliferation. While this needs further elucidation, it could lead to a new approach to classification and management of HSP.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic adenocarcinoma is a major cause of cancer death in the United States. Most cases are sporadic and are discovered at late stage when they are not curable by surgery. Information about the molecular biology of pancreatic adenocarcinoma has increased significantly in the last five years with the identification of alterations in the K-ras proto-oncogene and the p16INK4a, p53, FHIT, and DPC4 tumor suppressor genes in a high percentage of tumors. Pancreatic adenocarcinoma is not homogeneous genetically, however, and other genes are clearly involved in some sporadic and heritable tumors. T
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corneal haze brought on by fibrosis due to insult can lead to partial or complete vision loss. Currently, corneal transplantation is the gold standard for treating severe corneal fibrosis, which comes with the risk of rejection and the issue of donor tissue shortages. Sphingolipids (SPLs) are known to be associated with fibrosis in various tissues and organs, including the cornea. We previously reported that SPLs are tightly related to Transforming Growth Factor β (TGF-β) signaling and corneal fibrogenesis. This study aimed to elucidate the interplay of SPLs, specifically sphingosine-1-phospha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor ETV1 plays a critical oncogenic role in tumors; its function in cancer-associated fibroblasts (CAFs) remains poorly understood. We identified a positive correlation between ETV1 and CAFs infiltration in TIMER2.0, and overexpressed ETV1 predicted a poor prognosis in patients from TCGA. Consistently, ETV1 positively correlated with markers of CAFs. α-SMA, PDGFRβ, TGF-β, COL1A1, and CTGF, markers of CAFs, were downregulated in LI90 cells cocultured with ETV1 low-expressed Huh7 cells, and CTGF presented the most pronounced reduction. Though no direct ETV1 binding domains w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic cardiomyopathy (DCM) is one of the leading causes of heart failure in patients with diabetes mellitus, with limited effective treatments. The cardioprotective effects of sodium-glucose cotransporter 2(SGLT2) inhibitors have been supported by amounts of clinical trials, which largely fills the gap. However, the underlying mechanism still needs to be further explored, especially in terms of its protection against cardiac fibrosis, a crucial pathophysiological process during the development of DCM. Besides, endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) has been reported to play a pivotal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic ovary syndrome is a common endocrine disorder and a major cause of anovulatory sterility in women at reproductive age. Most patients with polycystic ovary syndrome have hyperandrogenism, caused by excess androgen synthesis. Bone morphogenetic protein 4 (BMP4) is an essential regulator of embryonic development and organ formation, and recent studies have also shown that BMP4 may be involved in female steroidogenesis process. However, the effect of BMP4 on hyperandrogenism remains unknown. Here, using a female mouse model of hyperandrogenism, we found that ovarian BMP4 levels were sig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The present study was aimed at defining developmental roles of Smad4, a key mediator of the TGF-β superfamily signaling system, in the embryonic mouse retina.
METHODS: Using a Cre/loxP-mediated conditional gene targeting approach, Smad4 gene function was deleted from the embryonic mouse retina. Mutant phenotypes were morphologically and molecularly examined.
RESULTS: Loss of Smad4 in the developing retina led to varying degrees of microphthalmia at birth, presumably because of elevated apoptosis observed transiently at embryonic day 12.5 in the developing retina. This was also assoc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.