Tissue transglutaminase 2 (TG2) is a multifunctional protein primarily known for its calcium-dependent enzymatic protein cross-linking activity via isopeptide bond formation between glutamine and lysine residues. TG2 overexpression and activity have been found to be associated with Huntington's disease (HD); specifically, TG2 is up-regulated in the brains of HD patients and in animal models of the disease. Interestingly, genetic deletion of TG2 in two different HD mouse models, R6/1 and R6/2, results in improved phenotypes including a reduction in neuronal death and prolonged survival. Startin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATP7A is a P-type ATPase that regulates cellular copper homeostasis by activity at the trans-Golgi network (TGN) and plasma membrane (PM), with the location normally governed by intracellular copper concentration. Defects in ATP7A lead to Menkes disease or its milder variant, occipital horn syndrome or to a newly discovered condition, ATP7A-related distal motor neuropathy (DMN), for which the precise pathophysiology has been obscure. We investigated two ATP7A motor neuropathy mutations (T994I, P1386S) previously associated with abnormal intracellular trafficking. In the patients' fibroblasts,
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The EBV-encoded latent membrane protein 1 (LMP1) functions as a constitutive active form of tumor necrosis factor receptor (TNFR) and activates multiple downstream signaling pathways similar to CD40 signaling in a ligand-independent manner. LMP1 expression in EBV-infected cells has been postulated to play an important role in pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma. However, variable levels of LMP1 expression were detected in nasopharyngeal carcinoma. At present, the regulation of LMP1 levels in nasopharyngeal carcinoma is poorly understood. Here we show that LMP1 mRNAs are transcribed in an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Menkes disease (MD) is an X-linked recessive disorder characterized by copper deficiency resulting in a diminished function of copper-dependent enzymes. Most MD patients die in early childhood, although mild forms of MD have also been described. A diversity of mutations in the gene encoding of the Golgi-resident copper-transporting P(1B)-type ATPase ATP7A underlies MD. To elucidate the molecular consequences of the ATP7A mutations, various mutations in ATP7A associated with distinct phenotypes of MD (L873R, C1000R, N1304S, and A1362D) were analyzed in detail. All mutants studied displayed chan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The central nervous system has the capacity to activate profound neuroprotection following sub-lethal stress in a process termed preconditioning. To gain insight into this potent survival response we developed a functional cloning strategy that identified 31 putative neuroprotective genes of which 28 were confirmed to provide protection against oxygen-glucose deprivation (OGD) or excitotoxic exposure to N-methyl-D-aspartate (NMDA) in primary rat cortical neurons. These results reveal that the brain possesses a wide and diverse repertoire of neuroprotective genes. Further characterization of th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN) is a rare X-linked neurodegenerative disorder caused by mutations in the WDR45 gene, yet its molecular mechanisms remain poorly understood. Here, we identify a role for WDR45 in stress granule (SG) disassembly, mediated through its phase separation with Caprin-1. We demonstrate that WDR45 forms gel-like condensates via its WD5 domain, which competitively displaces G3BP1 from Caprin-1 to promote SG disassembly. BPAN-associated WDR45 mutations impair condensate formation and Caprin-1 interaction, leading to delayed SG disassembly, which cor
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While our battle with the COVID-19 pandemic continues, a multitude of Omics data have been generated from patient samples in various studies. Translation of these data into clinical interventions against COVID-19 remains to be accomplished. Exploring host response to COVID-19 in the upper respiratory tract can unveil prognostic markers and therapeutic targets.
METHODS: We conducted a meta-analysis of published transcriptome and proteome profiles of respiratory samples of COVID-19 patients to shortlist high confidence upregulated host factors. Subsequently, mRNA overexpression of s
СтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antivirals are needed to combat the COVID-19 pandemic, which is caused by SARS-CoV-2. The clinically-proven protease inhibitor Camostat mesylate inhibits SARS-CoV-2 infection by blocking the virus-activating host cell protease TMPRSS2. However, antiviral activity of Camostat mesylate metabolites and potential viral resistance have not been analyzed. Moreover, antiviral activity of Camostat mesylate in human lung tissue remains to be demonstrated.
METHODS: We used recombinant TMPRSS2, reporter particles bearing the spike protein of SARS-CoV-2 or authentic SARS-CoV-2 to assess inhib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrazoline-linked carboxamide derivatives were designed, synthesized, and evaluated for potential epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibition, anticancer activity, and apoptotic and cardiomyopathy toxicity. Compounds 6m and 6n inhibit EGFR kinase at a concentration of 6.5 ± 2.91 and 3.65 ± 0.54 µM, respectively. Some of these compounds showed effects on proliferation, which were also then evaluated against four different human cancer cell lines, that is, MCF-7 (breast cancer), A549 (non-small-cell lung tumor), HCT-116 (colon cancer), and SiHa cells (cancerous tissues of the cervi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zoonotic avian influenza viruses pose severe health threats to humans. Of several viral subtypes reported, the low pathogenic avian influenza H7N9 virus has since February 2013 caused more than 1,500 cases of human infection with an almost 40% case-fatality rate. Vaccination of poultry appears to reduce human infections. However, the emergence of highly pathogenic strains has increased concerns about H7N9 pandemics. To develop an efficacious H7N9 human vaccine, we designed vaccine viruses by changing the patterns of N-linked glycosylation (NLG) on the viral hemagglutinin (HA) protein based on
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence indicates an association between the circadian clock and the aging process. However, it remains elusive whether the deregulation of circadian clock proteins underlies stem cell aging and whether they are targetable for the alleviation of aging-associated syndromes. Here, we identified a transcription factor-independent role of CLOCK, a core component of the molecular circadian clock machinery, in counteracting human mesenchymal stem cell (hMSC) decay. CLOCK expression was decreased during hMSC aging. In addition, CLOCK deficiency accelerated hMSC senescence, whereas the o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The function and pharmacology of γ-aminobutyric acid type A receptors (GABAARs) are of great physiological and clinical importance and have long been thought to be determined by the channel pore-forming subunits. We discovered that Shisa7, a single-passing transmembrane protein, localizes at GABAergic inhibitory synapses and interacts with GABAARs. Shisa7 controls receptor abundance at synapses and speeds up the channel deactivation kinetics. Shisa7 also potently enhances the action of diazepam, a classic benzodiazepine, on GABAARs. Genetic deletion of Shisa7 selectively impairs GABAergic tran
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arthropod-borne viruses represent a significant public health threat worldwide, yet there are few antiviral therapies or prophylaxes targeting these pathogens. In particular, the development of novel antivirals for high-risk populations such as pregnant women is essential to prevent devastating disease such as that which was experienced with the recent outbreak of Zika virus (ZIKV) in the Americas. One potential avenue to identify new and pregnancy-acceptable antiviral compounds is to repurpose well-known and widely used FDA-approved drugs. In this study, we addressed the antiviral role of ato
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV) has emerged as a severe health threat due to its association with microcephaly. It has been reported that the strong cytopathic effects, including cell-cycle arrest and cell death are responsible for the nervous system disease. However, the mechanisms by which ZIKV infection induced cell death were largely unknown. Here, we reported that cell death is readily detected after ZIKV infection as indicated by PI staining and the reduction of cell viability. Importantly, cell death can be induced by overexpression of ZIKV NS3 protein alone but not the other non-structure proteins.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While advances in laboratory automation has dramatically increased throughout of compound screening efforts, development of robust cell-based assays in relevant disease models remain resource-intensive and time-consuming, presenting a bottleneck to drug discovery campaigns. To address this issue, we present a modified gene trap approach to efficiently generate pathway-specific reporters that result in a robust "on" signal when the pathway of interest is inhibited. In this proof-of-concept study, we used vemurafenib and trametinib to identify traps that specifically detect inhibition of the mit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA-binding protein REST forms complexes with histone deacetylases (HDACs) to repress neuronal genes in non-neuronal cells. In differentiating neurons, REST is downregulated predominantly by transcriptional silencing. Here we report that post-transcriptional inactivation of REST by alternative splicing is required for hearing in humans and mice. We show that, in the mechanosensory hair cells of the mouse ear, regulated alternative splicing of a frameshift-causing exon into the Rest mRNA is essential for the derepression of many neuronal genes. Heterozygous deletion of this alternative exon
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The earliest step in DNA replication is origin licensing, which is the DNA loading of minichromosome maintenance (MCM) helicase complexes. The Cdc10-dependent transcript 1 (Cdt1) protein is essential for MCM loading during the G1 phase of the cell cycle, but the mechanism of Cdt1 function is still incompletely understood. We examined a collection of rare Cdt1 variants that cause a form of primordial dwarfism (the Meier-Gorlin syndrome) plus one hypomorphic Drosophila allele to shed light on Cdt1 function. Three hypomorphic variants load MCM less efficiently than wild-type (WT) Cdt1, and their
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Merkel cell polyomavirus (MCPyV) is the first polyomavirus to be associated with human cancer. Mechanistic studies attempting to fully elucidate MCPyV's oncogenic mechanisms have been hampered by the lack of animal models for MCPyV infection. In this study, we examined the ability of MCPyV-GFP pseudovirus (containing a green fluorescent protein [GFP] reporter construct), MCPyV recombinant virions, and several MCPyV chimeric viruses to infect dermal fibroblasts isolated from various model animals, including mouse (Mus musculus), rabbit (Oryctolagus cuniculus), rat (Rattus norvegicus), chimpanze
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dopamine neurotransmission is highly dysregulated by the psychostimulant methamphetamine, a substrate for the dopamine transporter (DAT). Through interactions with DAT, methamphetamine increases extracellular dopamine levels in the brain, leading to its rewarding and addictive properties. Methamphetamine also interacts with the sigma-1 receptor (σ1R), an inter-organelle signaling modulator. Using complementary strategies, we identified a novel mechanism for σ1R regulation of dopamine neurotransmission in response to methamphetamine. We found that σ1R activation prevents methamphetamine-induced
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic changes drive monocyte differentiation and fate. Although abnormal mitochondria metabolism and innate immune responses participate in the pathogenesis of many inflammatory disorders, molecular events regulating mitochondrial activity to control life and death in monocytes remain poorly understood. We show here that, in human monocytes, microRNA-125b (miR-125b) attenuates the mitochondrial respiration through the silencing of the BH3-only proapoptotic protein BIK and promotes the elongation of the mitochondrial network through the targeting of the mitochondrial fission process 1 prote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования