In this work tumour hypoxia is induced by physically occluding the tumour vascular supply by clamping, or by giving mice 5 mg kg-1 hydralazine. These methods have previously been shown to increase the radiobiological hypoxic fraction in tumours close to 100%. Their effectiveness in potentiating the bioreductive toxicity of: misonidazole (800 mg kg-1), RSU1069 (80 mg kg-1), mitomycin C (5 mg kg-1) and SR4233 (50 mg kg-1) is assessed in the RIF-1 and KHT tumours using regrowth delay as an assay. Clamping alone for 120 min gives little or no response, but when RSU1069 is administered 15 min befor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypoxic cell radiosensitizer RSU 1069 (1-(2-nitro-1-imidazolyl)-3-(1-aziridinyl)-2-propanol) shows, on a concentration basis, a 100-fold greater toxicity towards hypoxic relative to aerobic cells. This toxicity is substantially greater than that of misonidazole, a compound of similar electron affinity. Reductive processes are important for hypoxic toxicity; this is demonstrated by the fact that misonidazole, in excess, can protect against the hypoxic but not aerobic toxicity of RSU 1069. The importance of the interaction of RSU 1069 with DNA, suggested initially by molecular studies, is su
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The induction of DNA double-(dsb) and single-(ssb) strand breaks by RSU-1069, RSU-1131 and misonidazole in V79 mammalian cells has been investigated using sedimentation in isokinetic sucrose gradients after incubation for various times (1-3 hr) at 310 K under both hypoxic and aerobic conditions. Double strand breaks are produced by RSU-1069 and RSU-1131 predominantly under hypoxic conditions. Comparison of the cellular DNA damage induced by these agents leads to the following facts: (1) the yield of ssb induced by these agents is substantially increased under hypoxia, (2) RSU-1069 and RSU-1131
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous investigations have shown that combining the radiation sensitizer misonidazole with conventional alkylating chemotherapeutic agents can lead to a therapeutic advantage. More recently, another sensitizer, RSU 1069, has been reported to give an enhancement of antitumor agent efficacy similar to that observed with misonidazole, but at an approximately tenfold lower sensitizer dose. One chemotherapeutic agent whose activity has been modified by sensitizers to a greater extent in tumors than in critical normal tissues is the nitrosourea lomustine (CCNU). The present studies evaluated the t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Using unscheduled DNA synthesis as an index, the possible interaction of a number of substituted nitroimidazoles, e.g. misonidazole, with cellular DNA has been investigated. Transformed (JB1), non-transformed (BL8) rat liver epithelial derived cell lines and freshly prepared rat hepatocytes have been used. 2. Under anaerobic or aerobic conditions, relative to cells exposed to a nitroquinoline-N-oxide standard, misonidazole and related nitroimidazoles were very poor at stimulating unscheduled DNA synthesis in JB1 or BL8 cells or in hepatocytes, even at the highest concentrations tested (10 m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tissue toxicity and radiosensitizing effects of five different therapeutic drugs, bleomycin (BLM), chlorpromazine (CPZ), misonidazole (MISO), metronidazole (Metro) and Cis-diamminedichloro platinum (II) (c-DDP) on the jejunal crypts of Swiss albino mice were compared. All the drugs except Metro, when used alone, showed comparable toxicity. When combined with radiation, BLM produced a pronounced enhancement in the radiation damage (DMF = 1.5) while Metro did not have any effect; the other drugs lay between BLM and Metro in their radiosensitizing effect.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The group of biologically active nitroheterocyclic compounds includes various 5- and 2-nitroimidazoles and 5-nitrofurans, which can be used as therapeutic agents against a variety of protozoan and bacterial (anaerobic) infections of humans and animals. The current status in the the treatment of giardiasis, trichomoniasis, balantidiasis, histomoniasis, and amebiasis (including infections due to opportunistic amebas) is presented. The most relevant drugs (benznidazole, furazolidone, metronidazole, misonidazole, nifurtimox, nimorazole, nitazoxanide, ornidazole, secnidazole, and tinidazole) are ch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A brief review of attempts in the United Kingdom to improve the results of treatment of high grade (grade 3, 4) supra-tentorial astrocytomas is presented. The radiosensitizer misonidazole failed to improve the results of post-surgical radiotherapy, however, multivariate analysis of data from these patients has provided a prognostic index of use in defining good and poor prognosis patients. An overview study of adjuvant nitrosourea therapy trials has shown a small significant advantage for the chemotherapy. A study of chemosensitization by benznidazole of CCNU treatment of patients in relapse f
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Normal tissue damage in the legs of mice was enhanced by the presence of a fibrosarcoma (FSa I) in the leg at the time of treatment with single doses of 30 to 70 Gy. Damage was assessed by measuring leg contracture 23 to 365 days after irradiation of 8 mm diameter tumors. Animals with and without tumors were treated with 1.0 mg misonidazole/g body weight 30 min before irradiation to ensure that the tumors did not recur and interfere with the assessment of contracture. The data suggest that in some cases, late damage may be enhanced by destructive effects of the tumor on the tumor bed.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From 1965 to 1983 410 patients were treated for laryngeal carcinoma at the radium centre and the ENT department in Odense. No change in pattern of disease could be traced during the period of 18 years. The treatment was predominantly 60Co irradiation with salvage surgery. 1977 to 1979 bleomycin, methotrexate and vincristine were given before irradiation. In 1979 split course radiation therapy was introduced in the treatment of stage II, III and IV cases and the patients were randomized, half of them receiving the radiosensitizer misonidazole, half of them placebo. Between 75 and 80 per cent of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tritium-labelled analogues of pimonidazole and RSU 1069 were injected into mice bearing the KHT murine sarcoma which has a hypoxic cell fraction of approximately 10%. The distribution of activity at 24 h was recorded using autoradiography and measurement of tissue activity. Autoradiographs with both drugs showed high activity in particular cells within tumour, eye (melanin-associated cells), eyelid (Meibomian gland), liver (centrilobular area), skin (sebaceous gland and melanin), stomach (squamous area), footpad, oesophagus, labial gland, Zymbal's gland, preputial gland, parotid gland (int
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A method is described that allows the inclusion of biological imaging data in the optimization of intensity-modulated radiotherapy to produce dose boosts that conform with target subvolumes of potentially reduced radiosensitivity. The biological image (e.g. PET, fMRI, etc) is transformed into a dose efficiency distribution using a piecewise linear calibration function with a prescribed maximum boost factor. Instead of dose alone, the cost function of the optimization algorithm depends on the product of the physical dose times dose efficiency. An example case of a base-of-tongue tumour which wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four different approaches towards the synthesis of [18F]FMISO have been studied. The first approach was based on the reaction of epoxide 4 and [18F]fluoride. Both specific activity and radiochemical yield (less than 1%) for [18F]FMISO were low. Two new approaches, starting with compounds 8 and 9, have failed to give [18F]FMISO. The fourth approach, based on the reaction of [18F]epifluorohydrin 10, prepared from Tosylate 13 and [18F]KF/Kryptofix 222, has provided a reliable, no-carrier added synthesis of [18F]FMISO. The product was obtained in a radiochemical yield of 7-12% at end-of-synthesis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alkyl aziridine analogues of the hypoxic cell radiosensitizer RSU 1069 have been synthesized and one of these, RB 7040, containing the tetramethyl substituted aziridine, is a more efficient sensitizer in vitro than RSU 1069 (Ahmed et al., 1986). The extent to which variation in drug uptake can influence the sensitizing efficiency of RSU 1069 and its analogues has been investigated by determining the cellular uptake of these weakly basic sensitizers as a function of the pH of the extracellular medium (pHe) over the range 5.4-8.4. Following exposure of V79 cells to these agents for 1 h at room t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A rapid-mix device was used to study the time-scale of radiation sensitization of hypoxic cells by CB 1954, a monofunctional alkylating agent. It has an electron affinity (E1(7)-385 mV) similar to that of misonidazole but its effectiveness as a sensitizer occurs at a five-fold lower concentration under stationary-state conditions. In the rapid-mix study, the enhancement ratio (e.r.) value of 1 mmol dm-3 CB 1954 rapidly rises to 1.75 within 120 ms, with no further rise by 500 ms. The e.r. obtained is lower than that observed under stationary-state conditions for a similar concentration. The dat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The radiosensitizing and cytotoxic properties of the drug RSU-1069, (1-(2-nitro-1-imidazolyl)-3-(1-aziridino)-2-propanol) a 2-nitroimidazole with an aziridine ring in its side-chain, have been examined both in vivo and in vitro. Studies with the KHT Sarcoma or RIF1 tumour indicated that, at doses between 0.04 and 0.16 mg g-1 body wt, the drug was increasingly effective at killing tumour cells when combined with radiation. Cell survival in both tumours following combined RSU-1069 and radiation (1500 or 2000 cGy) treatment was similar when the drug was given 60 min before or immediately after ir
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Strand breakage of plasmid DNA by parent and radiation-reduced RSU-1069 (2.0-8.0 mmol dm-3) has been measured in air over 4 hr at 310K. Reduced RSU-1069 was shown to be approximately 4 times as efficient as the parent compound at causing strand breakage. The aziridine moiety of both parent and reduced RSU-1069 is required for strand break production and, furthermore, is capable of alkylating inorganic phosphate (k = 1.0 X 10(-3) dm3 mol-1 s-1) and a series of nucleotides (k = 0.8 - 2.1 X 10(-3) dm3 mol-1 s-1) at pH 7.0. From the determined rate constants and the nature of the adducts observed,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of nitroimidazoles containing aziridine and alkyl-substituted aziridine functions has been synthesized. The 2-nitroimidazole compounds examined all show greater radiosensitizing efficiency in vitro than misonidazole. The 4- and 5-nitroimidazole analogues are also more efficient than equivalent compounds which do not contain the alkylating aziridine moiety. All the compounds show increased toxicity towards hypoxic cells relative to aerobic cells, but this toxicity is reduced by alkyl-substitution of the aziridine ring. In vivo toxicity can also be reduced by modification of the aziridi
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor hypoxia is an essential factor related to malignancy, prognosis, and resistance to treatment. Positron emission tomography (PET) is a modality that visualizes the distribution of radiopharmaceuticals administered into the body. PET imaging with [18F]fluoromisonidazole ([18F]FMISO) identifies hypoxic tissues. Unlike [18F]fluorodeoxyglucose ([18F]FDG)-PET, fasting is not necessary for [18F]FMISO-PET, but the waiting time from injection to image acquisition needs to be relatively long (e.g., 2-4 h). [18F]FMISO-PET images can be displayed on an ordinary commercial viewer on a personal comput
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RSU 1069 is a 2-nitroimidazole radiosensitizer with an aziridine-containing side chain. In light (360 nm) the absorbance maximum of the nitro group at 325 nm disappears, which is accompanied by expulsion of the nitro group as the nitrite ion. We suggest an intramolecular cyclization of the aziridine side chain and the C2 of the imidazole ring as a possible explanation. This photosensitive effect was used to determine separately the damage to DNA induced by the reduced nitro group and the alkylating property of the aziridine. The aziridine-induced DNA damage is maximized in the dark when the ni
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования