The proband was a 77-year-old man who had been admitted to a local hospital for fecal occult blood. He was diagnosed with descending colon carcinoma, T4a, N1, M0, Stage Ⅲb, and rectal adenoma. He had undergone surgeries for rectal cancer at 52 years of age and cecum colon cancer at 57 years of age. Regarding his family history, 5 first-degree and 3 second- degree relatives had a history of gastrointestinal and gynecological cancers, thus meeting 2 of the 5 criteria of the revised Bethesda guidelines. The microsatellite-instability(MSI)test performed using preoperative biopsy tissues demonstrat
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The Singapore Polyposis Registry (SPR) was established in 1989 in Singapore General Hospital (SGH). The aims were to provide a central registry service to facilitate identification, surveillance and management of families and individuals at high risk of colorectal cancer.
MATERIALS AND METHODS: This is a review of published literature in the department.
RESULTS: The registry currently has 253 families with several genetic conditions-93 familial adenomatous polyposis (FAP) families, 138 Amsterdam-criteria positive presumed Lynch syndrome (LS) families, 12 families with Peutz Jeg
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genomic instability in colorectal cancer (CRC) occurs as either microsatellite instability (MSI) or chromosomal instability. The present study was aimed at examining the MSI for the MLH1 and MSH2 genes in normal colon and polyps, if detected. Four segments of the colon were sampled in 102 subjects during colonoscopy. DNA samples were analyzed for the MSI status according to the Bethesda consensus panel. Family history of any type of cancer or for colon cancer was present in 44.8% and 9.4% of the individuals, respectively. Forty-eight percent of individuals were microsatellite stable for all fi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To analyze the expression of mismatch repair (MMR) proteins in colorectal cancers (CRC) and to evaluate the feasibility and potential pitfalls of immunohistochemistry (IHC) analysis for MMR. Methods: The IHC sections for MMR proteins were reviewed in 3 428 cases of resected CRC without neoadjuvant therapy at Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital from July 2014 to October 2018. For the cases with unclear MMR IHC results during the initial review, IHC staining was repeated and microsatellite instability (MSI) analysis was performed. Relationships between the express
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRDMT1 is an RNA methyltransferase that catalyzes 5-methylcytosine (m5C) formation in R-loops to promote transcription-coupled homologous recombination (TC-HR). Although TRDMT1 inhibition selectively kills BRCA1-deficient cancer cells, broader cancer dependencies on TRDMT1 remain unclear. Here, a TRDMT1 inhibitor (TRDMT1i) sensitivity screen across a large panel of cancer cell lines identifies loss of MLH1 or PMS2, two components of the MutLα mismatch repair (MMR) complex frequently inactivated in tumors, as key determinants of TRDMT1 dependency. In contrast, MutLβ and MutSα/β are dispensable
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the frequency of large fragment aberrations of MSH2 and MLH1 genes from Chinese colorectal cancer (CRC) patients with family history.
METHODS: Sixteen exons of MSH2, nineteen exons of MLH1 and seven DNA sequences from the other genes of the samples were screened and checked by multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA). First, the methodology was confirmed by testing the positive and negative control samples. Then, 32 CRC or hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) patients with family history and 20 cases of sporadic CRC were applied to investi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is driven by CAG repeat expansion in the mutant huntingtin gene. Nuclease FAN1 and mismatch repair protein MLH1 regulate repeat expansion through direct interaction, but the underlying structural basis remains unclear. Here, we show that the MLH1 C-terminal domain binds to FAN1-derived peptides containing either the MIP or MIM motif with comparable affinities. Crystal structures of this domain bound to each motif provide structural insights into human MLH1-FAN1 interaction, revealing a conserved mechanism for FAN1-MIP recognition and a previously unrecognized binding site
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small bowel adenocarcinoma is a rare condition with poor prognosis. Like colorectal cancer, small bowel carcinoma may be a part of genetic syndromes with carcinogenetic pathways different from sporadic forms. We report a case of 41-year-old man with small bowel carcinoma revealing hereditary non polyposis colorectal cancer (HNPCC) syndrome. This report supports the systematic study of the MSI status in every patient with a small bowel carcinoma below 60-year-old of age in order to screen for HNPCC syndrome even in the absence of a family history of related cancers.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Next-generation sequencing (NGS) technology is increasingly utilized to identify therapeutic targets for patients with malignancy. This technology also has the capability to reveal the presence of constitutional genetic alterations, which may have significant implications for patients and their family members. Here we present the case of a 23 year old Caucasian patient with recurrent undifferentiated sarcoma who had NGS-based tumor analysis using an assay which simultaneously analyzed the entire coding sequence of 236 cancer-related genes (3769 exons) plus 47 introns from 19 genes often rearra
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anal cancer is a rare disease with increasing incidence. In patients with locally recurrent or metastatic disease which cannot be treated with chemoradiotherapy or salvage surgery systemic first-line chemotherapy with carboplatin and paclitaxel is standard of care. For patients who progress after first-line therapy and are still eligible for second-line therapy Programmed cell death protein 1 (PD-1) antibodies are potential therapeutic options. However, prediction of response to immunotherapy is still challenging including anal cancer. We report here to our knowledge the first anal cancer case
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mismatch repair (MMR) status has moved from hereditary-cancer screening to a central predictive biomarker for immunotherapy in endometrial cancer. The marked difference in treatment benefit between MMR-deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) and MMR-proficient/microsatellite-stable (pMMR/MSS) tumors creates an economic rationale for companion testing, but the value of testing depends on assay accuracy, treatment price, duration, survival extrapolation, and local willingness-to-pay thresholds. This Mini Review examines the clinical and economic value of MMR-guided immunotherapy i
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome (LS), synonymous with hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC), is caused by germline pathogenic variants in MLH1, MSH2, MSH6 or PMS2, which confer an elevated lifetime risk of colorectal cancer (CRC). Since the early 2000s, colonoscopic surveillance has been recommended to reduce CRC incidence via polypectomy and mortality via early detection, with intervals now being tailored by gene. Early non-randomised studies suggested that surveillance imparted reductions in both CRC incidence and mortality. However, more recent prospective registry data, including the Prospecti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying individuals who have Lynch syndrome involves a complex diagnostic workup that includes taking a detailed family history and a combination of various tests such as immunohistochemistry and/or molecular which may be germline and/or somatic. The National Society of Genetic Counselors and the Collaborative Group of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer have come together to publish this practice resource for the evaluation of Lynch syndrome. The purpose of this practice resource was to provide guidance and a testing algorithm for Lynch syndrome as well as recommendations on
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome (LS) is an autosomal dominant inherited disease caused by germline mutations in DNA mismatch repair (MMR) genes, including MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2, which predisposes patients to various malignant neoplasms. Previous studies showed that MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 mutation in LS were associated with an elevated risk of colorectal, gastric, endometria, ovarian, and other cancers among family members. Patients of these kinds of cancers had high incidence of synchronous and metasynchronus. We describe the case of a 34-year-old female patient with 50 days of sudden dizziness and le
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Whereas most human genes encode multiple mRNA isoforms with distinct function, clinical workflows for assessing this heterogeneity are not readily available. This is a substantial shortcoming, considering that up to 25% of disease-causing gene variants are suspected of disrupting mRNA splicing or mRNA abundance. Long-read sequencing can readily portray mRNA isoform diversity, but its sensitivity is relatively low due to insufficient transcriptome penetration.
METHODS: We developed and applied capture-based target enrichment from patient RNA samples combined with Oxford Nanopore long-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying hereditary colorectal cancer genes is historically complicated by genetic heterogeneity. Founder populations simplify genetic architecture through reduced allelic diversity and extended linkage disequilibrium. This write-up explores how Finland's unique demographic history, driven by geographic isolation and severe population bottlenecks, established the distinct "Finnish disease heritage." In the 1990s, this regional homogeneity proved instrumental in successfully mapping recurrent germline MLH1 (MutL Homolog 1) founder mutations in Lynch syndrome.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MLH1 synonymous variant c.27G>A (p.Arg9 =) has been reported in four index cases with suspected Lynch syndrome, but is variably classified as "likely pathogenic" or "variant of uncertain significance" due to insubstantial clinical and functional evidence. We report three new MLH1 c.27G>A index cases with family histories fulfilling Amsterdam criteria for Lynch syndrome and reassessed collective evidence for pathogenicity. Two are European families from the UK (two siblings) and Spain (three members spanning three generations), and the third is a proband from Mongolia, the first non-Europea
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variation in DNA mismatch repair (MMR) gene MLH1 is associated with Lynch syndrome (LS), an autosomal dominant hereditary cancer. Of the 3798 MLH1 germline variants collected in the ClinVar database, 38.7% (1469) were missense variants, of which 81.6% (1199) were classified as Variants of Uncertain Significance (VUS) due to the lack of functional evidence. Further determination of the impact of VUS on MLH1 function is important for the VUS carriers to take preventive action. We recently developed a protein structure-based method named "Deep Learning-Ramachandran Plot-Molecular Dynam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate the protein expression of DNA mismatch repair (MMR) proteins in patients with cutaneous melanoma (CM) under immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy.
METHODS: Immunohistochemistry was performed on tumor tissue for MMR proteins MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 in 50 metastatic CM patients treated with ICI (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab).
RESULTS: Best overall response (BOR) rate was 48% (24/50). Reduced MMR protein expression (nuclear expression in < 80% of tumor cells) was observed in 8 patients (16%). Compared to other clinical parameters, baseline neutrophil/lymph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Microsatellite instability (MSI) has emerged as a predictive biomarker for immune checkpoint inhibitor therapy. Cancer heterogeneity represents a potential obstacle for the analysis of predicitive biomarkers. MSI has been reported in pancreatic cancer, but data on the possible extent of intratumoral heterogeneity are lacking.
METHODS: To study MSI heterogeneity in pancreatic cancer, a tissue microarray (TMA) comprising 597 tumors was screened by immunohistochemistry with antibodies for the mismatch repair (MMR) proteins MLH1, PMS2, MSH2, and MSH6.
RESULTS: In six suspicious cases
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.