The recent COVID-19 pandemic underscored the limitations of currently available direct-acting antiviral treatments against acute respiratory RNA-viral infections and stimulated major research initiatives targeting anticoronavirus agents. Two novel nsp5 protease (MPro) inhibitors have been approved, nirmatrelvir and ensitrelvir, along with two existing nucleos(t)ide analogues repurposed as nsp12 polymerase inhibitors, remdesivir and molnupiravir, but a need still exists for therapies with improved potency and systemic exposure with oral dosing, better metabolic stability, and reduced resistance
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrocyclic peptides have garnered significant attention as promising drug candidates. However, they typically face challenges in achieving and enhancing cell permeability for access to intracellular targets. In this study, we focused on the de novo screening of macrocyclic peptide inhibitors against the main protease (Mpro) of SARS-CoV-2 and identified novel noncovalently bound macrocyclic peptides that effectively inhibit proteolytic activity. High-resolution crystal structures further revealed molecular interactions between the macrocyclic peptides and Mpro. Subsequently, a specific macrocy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease (CVD) is a group of diseases, affecting the human heart and accounting for 30% of deaths worldwide. Major CVDs include heart failure, hypertension, stroke, etc. Various therapeutics are available against CVD, still there is a dire need to find out potential protein drug targets to reduce economic burden and mortality rate. Goal of the current study was to utilize sequential computational techniques to find the best cardiovascular drug targets and their inhibitors. Common human cardiovascular targets of both databases (GeneCards and Uniprot) were subjected to bioinformati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibiting NLRP3 inflammasome activation is a prospective therapeutic strategy for uncontrolled inflammatory diseases. It is the first time that dronedarone, a multiply ion channel blocker, was identified as a NLRP3-inflammasome inhibitor with an IC50 value of 6.84 μM against IL-1β release. A series of novel 5-amide benzofuran derivatives were designed and synthesized as NLRP3-inflammasome inhibitors. Compound 8c showed slightly increased activity (IC50 = 3.85 μM) against IL-1β release. Notably, treatment with 8c could significantly inhibit NLRP3-mediated IL-1β release and ameliorate peritonea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COVID-19 is one of the most impactful pandemics in recorded history. As such, the identification of inhibitory drugs against its etiological agent, SARS-CoV-2, is of utmost importance, and in particular, repurposing may provide the fastest route to curb the disease. As the first step in this route, we sought to identify an attractive and viable target in the virus for pharmaceutical inhibition. Using three bacteria-based assays that were tested on known viroporins, we demonstrate that one of its essential components, the E protein, is a potential ion channel and, therefore, is an excellent dru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To develop of new class of selective and reversible MAO-B inhibitors from enamides.
METHODS: Syntheses of the titled derivatives (AD1-AD11) were achieved by reacting cinnamoyl chloride and various primary and secondary amines in basic medium. All eleven compounds were investigated for in vitro inhibitory activities against recombinant human MAO-A and MAO-B. The reversibilities of lead compound inhibitions were analysed by dialysis. MTT assays of lead compounds were performed using normal VERO cell lines.
KEY FINDINGS: Compounds AD3 and AD9 exhibited the greatest inhibitory activi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Encouraged by our earlier discovery of N1-selective inhibitors, the 150-cavity of influenza virus neuraminidases (NAs) could be further exploited to yield more potent oseltamivir derivatives. Herein, we report the design, synthesis and biological evaluation of a series of novel oseltamivir derivatives via the structural modifications at C5-NH2 of oseltamivir targeting 150-cavity. Among them, compound 5c bearing 4-(3-methoxybenzyloxy)benzyl group exhibited the most potent activity, which was lower or modestly improved activities than oseltamivir carboxylate (OSC) against N1 (H1N1), N1 (H5N1) an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldehyde dehydrogenases (ALDHs) are responsible for the metabolism of aldehydes (exogenous and endogenous) and possess vital physiological and toxicological functions in areas such as CNS, inflammation, metabolic disorders, and cancers. Overexpression of certain ALDHs (e.g., ALDH1A1) is an important biomarker in cancers and cancer stem cells (CSCs) indicating the potential need for the identification and development of small molecule ALDH inhibitors. Herein, a newly designed series of quinoline-based analogs of ALDH1A1 inhibitors is described. Extensive medicinal chemistry optimization and bio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
НовостьПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hPSC-CMs) have emerged as a vital cell source for in vitro modeling of genetic cardiovascular disorders, drug screening, and in vivo cardiac regeneration research. Looking forward, the ability to efficiently cryopreserve hPSC-CMs without compromising their normal biochemical and physiologic functions will dramatically facilitate their various biomedical applications. Although working protocols for freezing, storing, and thawing hPSC-CMs have been established, the question remains as to whether they are optimal. In this chapte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid progress in the development of direct-acting antiviral agents for hepatitis C has allowed the vast majority of patients to receive all oral therapy that will eliminate their virus. The success of the new regimens has led many to question the need for further developments in this field. Major improvements in drugs for hepatitis C are unlikely but we predict incremental improvements in the next few years. We hope that the next generation of drugs will address the unresolved issues for patients with genotype 3 infection where current treatments are still not entirely satisfactory and we
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel antibacterials are urgently needed to address the growing problem of bacterial resistance to conventional antibiotics. Two-component systems (TCS) are widely used by bacteria to regulate gene expression in response to various environmental stimuli and physiological stress and have been previously proposed as promising antibacterial targets. TCS consist of a sensor histidine kinase (HK) and an effector response regulator. The HK component contains a highly conserved ATP-binding site that is considered to be a promising target for broad-spectrum antibacterial drugs. Here, we describe the i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A homologue of the ecdysone receptor has previously been identified in human filarial parasites. As the ecdysone receptor is not found in vertebrates, it and the regulatory pathways it controls represent attractive potential chemotherapeutic targets.
METHODOLOGY/ PRINCIPAL FINDINGS: Administration of 20-hydroxyecdysone to gerbils infected with B. malayi infective larvae disrupted their development to adult stage parasites. A stable mammalian cell line was created incorporating the B. malayi ecdysone receptor ligand-binding domain, its heterodimer partner and a secreted luciferase
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lemborexant is a novel dual orexin receptor antagonist being developed to treat insomnia. Its potential to cause QT prolongation was evaluated using plasma concentration-response (CR) modeling applied to data from 2 multiple ascending-dose (MAD) studies. In the primary MAD study, placebo or lemborexant (2.5 to 75 mg) was administered for 14 consecutive nights. In another MAD study designed to "bridge" pharmacokinetic and safety data between Japanese and non-Japanese subjects (J-MAD), placebo or lemborexant (2.5, 10, or 25 mg) was administered for 14 consecutive nights. QT intervals were estima
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, biodistribution analyses of pharmaceutical compounds in preclinical animal models have become an integral part of drug development. Here we report on the use of optical imaging biodistribution analyses in a mouse xenograft model to identify tissues that nonspecifically retained a bispecific antibody under development. Although our bispecific antibody bound both the epidermal growth factor receptor and insulin growth factor 1 receptor are expressed on H358, nonsmall-cell lung carcinoma cells, the fluorescence from labeled bispecific antibody was less intense than expected in xe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenotypic screens are effective starting points to identify compounds with desirable activities. To find novel antifungals, we conducted a phenotypic screen in Saccharomyces cerevisiae and identified two discrete scaffolds with good growth inhibitory characteristics. Lack of broad-spectrum activity against pathogenic fungi called for directed chemical compound optimization requiring knowledge of the molecular target. Chemogenomic profiling identified effects on geranylgeranyltransferase I (GGTase I), an essential enzyme that prenylates proteins involved in cell signaling, such as Cdc42p and R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is an urgent need to develop new, safe, and affordable macrofilaricidal drugs for onchocerciasis and lymphatic filariasis treatment and control. The Anti-Wolbachia Consortium (A·WOL) aims to provide a novel treatment with macrofilaricidal activity by targeting the essential bacterial symbiont Wolbachia. The consortium is currently screening a diverse range of compounds to find new chemical space to drive this drug discovery initiative and address this unmet demand. To increase the throughput and capacity of the A·WOL cell-based screen, we have developed a 384-well format assay using a hi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) is a potent signaling molecule that needs to be tightly regulated to maintain metabolic and cardiovascular homeostasis. The nitric oxide synthase (NOS)/dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH)/asymmetric dimethylarginine (ADMA) pathway is central to this regulation. Specifically, the small-molecule ADMA competitively inhibits NOS, thus lowering NO levels. The majority of ADMA is physiologically metabolized by DDAH, thus maintaining NO levels at a physiological concentration. However, under pathophysiological conditions, DDAH activity is impaired, in part as a result of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Addictions to cocaine or heroin/prescription opioids [short-acting μ-opioid receptor (MOPr) agonists] involve relapsing cycles, with experimentation/escalating use, withdrawal/abstinence, and relapse/re-escalation. κ-Opioid receptors (KOPr; encoded by OPRK1), and their endogenous agonists, the dynorphins (encoded by PDYN), have counter-modulatory effects on reward caused by cocaine or MOPr agonist exposure, and exhibit plasticity in addictive-like states. KOPr/dynorphin activation is implicated in depression/anxiety, often comorbid with addictions. In this opinion article we propose that parti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The approval of suberoylanilide hydroxamic acid by the FDA for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma in October, 2006 sparked a dramatic increase in the development of inhibitors for the class of enzymes known as the histone deacetylases (HDACs). In recent years, a large number of combination therapies involving histone deacetylase inhibitors (HDACIs) have been developed for the treatment of a variety of malignancies and neurodegenerative disorders. Promising evidence has been reported for the treatment of pancreatic cancer, prostate cancer, and leukemia as well as a number of other previ
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования