Mouse coat colour genes have long been studied as a paradigm for genetic interactions in development. A number of these genes have been cloned and most correspond to human genetic disease loci. The proteins encoded by these genes include transcription factors, receptor tyrosine kinases and growth factors, G-protein coupled receptors and their ligands, membrane proteins, structural proteins and enzymes. Many of the mutations have pleiotropic effects, indicating that these proteins play a wider role in developmental or cellular processes. In this review I tabulate the available data on all pigme
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The β2-adrenergic receptor (β2AR), a prototype G protein-coupled receptor, controls cardiopulmonary function underpinning O2 delivery. Abundance of the β2AR is canonically regulated by G protein-coupled receptor kinases and β-arrestins, but neither controls constitutive receptor levels, which are dependent on ambient O2. Basal β2AR expression is instead regulated by the prolyl hydroxylase/pVHL-E3 ubiquitin ligase system, explaining O2 responsivity. Interplay between O2 and nitric oxide (NO, a potent bronchodilator) is central to cardiopulmonary function. Here, we demonstrate that pVHL-mediated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent single-cell RNA sequencing has offered an unprecedented view of pituitary cell transcriptomic profiles. In this review, these new data are briefly discussed and compared with the classical literature, focusing on pituitary corticotrophs. These cells are introduced by discussing their marker genes, followed by a review of G protein-coupled receptor gene expression, heterotrimeric G protein genes, and genes encoding signaling pathways downstream of G proteins: adenylate cyclases, phosphodiesterases, phospholipases, and protein kinases. The expression patterns of enzyme-linked plasma membr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The β1-adrenergic receptor (β1AR) is an essential G protein-coupled receptor in the heart. Its dysregulation represents a hallmark of cardiac diseases. Studies have identified a unique mode of β-arrestin interaction, where β1AR briefly engages with β-arrestins before catalytically accumulating them at the plasma membrane (PM) independently of the receptor. Although receptor phosphorylation crucially impacts β-arrestins, the contributions of specific kinases vital in β1AR regulation remain unclear. Here, we employed G protein-coupled receptor kinase (GRK) GRK2/3/5/6 knockout cells and the prote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asthma is a highly prevalent disorder characterized by chronic lung inflammation and reversible airways obstruction. Pathophysiological features of asthma include episodic and reversible airway narrowing due to increased bronchial smooth muscle shortening in response to external and host-derived mediators, excessive mucus secretion into the airway lumen, and airway remodeling. The aberrant airway smooth muscle (ASM) phenotype observed in asthma manifests as increased sensitivity to contractile mediators (EC50) and an increase in the magnitude of contraction (Emax); collectively these attribute
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) signal through allostery, and it is increasingly clear that chemically distinct agonists can produce different receptor-based effects. It has been proposed that agonists selectively promote receptors to recruit one cellular interacting partner over another, introducing allosteric 'bias' into the signaling system. However, the underlying hypothesis - that different agonists drive GPCRs to engage different cytoplasmic proteins in living cells - remains untested due to the complexity of readouts through which receptor-proximal interactions are typically inferre
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salt-inducible kinases (SIKs) represent a subfamily of AMP-activated protein kinase (AMPK) family kinases. Initially named because SIK1 (the founding member of this kinase family) expression is regulated by dietary salt intake in the adrenal gland, it is now apparent that a major biological role of these kinases is to control gene expression in response to extracellular cues that increase intracellular levels of cAMP. Here, we review four physiologically relevant examples of how cAMP signaling impinges upon SIK cellular function. By focusing on examples of cAMP-mediated SIK regulation in gut m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the two receptors by which the potent vasoactive effects of endothelin (ET)-1 are mediated is the ET(B) receptor (ET(BR)), which is found in several tissues, but, more importantly from a cardiovascular point of view, on the endothelial cell. The endothelial cell also has the unique capability of releasing ET-1, as well as other factors, such as the endothelial-derived relaxing factors and prostacyclin, which counteract the myotropic effects of the peptide. The secretory and contractile responses to ET-1 rely on G-protein-coupled ET(BR)s, as well as ET(A)-G-protein-coupled receptor-like
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Phosphorylation of β(2)-adrenergic receptor (β(2)AR) by a family of serine/threonine kinases known as G protein-coupled receptor kinase (GRK) and protein kinase A (PKA) is a critical determinant of cardiac function. Upregulation of G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) is a well-established causal factor of heart failure, but the underlying mechanism is poorly understood.
OBJECTIVE: We sought to determine the relative contribution of PKA- and GRK-mediated phosphorylation of β(2)AR to the receptor coupling to G(i) signaling that attenuates cardiac reserve and contributes to the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes is a major risk factor for the development of heart failure. One of the hallmarks of diabetes is insulin resistance associated with hyperinsulinemia. The literature shows that insulin and adrenergic signaling is intimately linked to each other; however, whether and how insulin may modulate cardiac adrenergic signaling and cardiac function remains unknown. Notably, recent studies have revealed that insulin receptor and β2 adrenergic receptor (β2AR) forms a membrane complex in animal hearts, bringing together the direct contact between 2 receptor signaling systems, and forming an integr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldosterone (Aldo), when overproduced, is a cardiotoxic hormone underlying heart failure and hypertension. Aldo exerts damaging effects via the mineralocorticoid receptor (MR) but also activates the antiapoptotic G protein-coupled estrogen receptor (GPER) in the heart. G protein-coupled receptor (GPCR)-kinase (GRK)-2 and -5 are the most abundant cardiac GRKs and phosphorylate GPCRs as well as non-GPCR substrates. Herein, we investigated whether they phosphorylate and regulate cardiac MR and GPER. To this end, we used the cardiomyocyte cell line H9c2 and adult rat ventricular myocytes (ARVMs),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The C-C chemokine receptor type 9 (CCR9) coordinates immune cell migration from the thymus to the small intestine along gradients of the chemokine CCL25. Receptor dysregulation is associated with a variety of inflammatory bowel diseases such as Crohn's and ulcerative colitis, whereas aberrant CCR9 overexpression correlates with tumor metastasis. Despite being an attractive therapeutic target, attempts to clinically antagonize CCR9 have been unsuccessful. This highlights the need for a deeper understanding of its specific regulatory mechanisms and signaling pathways. CCR9 is a G protein-coupled
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Humanin (HN) inhibits neuronal cell death induced by various Alzheimer's disease (AD)-related insults. It has been proposed that HN binds to a putative receptor on the cell membrane and triggers a signal transduction cascade linked to neuroprotection. Recently, it was shown that HN binds to pertussis toxin (PTX)-sensitive G protein-coupled formylpeptide receptor-like-1 molecule (FPRL-1), reduces A beta(1--42) aggregation and fibril formation, and suppresses the A beta(1--42) toxicity on mononuclear phagocytic cells [Ying, G., Iribarren, P., Zhou, Y., Gong, W., Zhang, N., Yu, Z.X., Le, Y., Cui,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To study the molecular mechanism of G protein-coupled receptor 30-epidermal growth factor receptor (GPR30-EGFR) signaling pathway on the proliferation of leiomyoma cells exposed with bisphenol A.
METHODS: Primary cultures and subcultures of human uterine leiomyoma (UL) cells. The expressions of messenger RNA and proteins of GPR30 and EGFR in 15 leiomyoma tissue specimens and all groups were detected by real-time quantitative polymerase chain reaction assay and Western blot assay. The protein of mitogen-activated protein kinases (MAPK)/extracellular signal-regulated kinases (ERK)/c-fos si
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) rely on dynamic conformational ensembles to coordinate G protein activation and recruitment of regulatory transducers such as GPCR kinases and β-arrestins. The oxysterol receptor GPR183 has been implicated in hematological malignancies, including acute myeloid leukemia (AML), where a rare A338V substitution occurs within its intrinsically disordered C-terminal tail. Here, we combined bioluminescence/fluorescence resonance energy transfer, bioluminescence- and fluorescence-based assays as well as migration experiments, with molecular dynamics simulations and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many Gs-coupled receptors can activate both cAMP and Ca2+ signaling pathways. Three mechanisms for dual activation have been proposed. One is receptor coupling to both Gs and G15 (a Gq class heterotrimeric G protein) to initiate independent signaling cascades that elevate intracellular levels of cAMP and Ca+2, respectively. The other two mechanisms involve cAMP-dependent protein kinase-mediated activation of phospholipase Cbeta either directly or by switching receptor coupling from Gs to Gi. These mechanisms were primarily inferred from studies with transfected cell lines. In native cells we f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One in every four deaths in the United States is attributed to cardiovascular disease, hence the development and employment of novel and effective therapeutics are necessary to improve the quality of life and survival of affected patient. Pathological hypertrophy is a maladaptive response by the heart to relieve wall stress that could result from cardiovascular disease. Maladaptive hypertrophy can lead to further disease progression and complications such as heart failure; hence, efforts to target hypertrophy to prevent and treat further morbidity and mortality are necessary. Areas covered: Th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension represents a complex, multifactorial disease and contributes to the major causes of morbidity and mortality in industrialized countries: ischemic and hypertensive heart disease, stroke, peripheral atherosclerosis and renal failure. Current pharmacological therapy of essential hypertension focuses on the regulation of vascular resistance by inhibition of hormones such as catecholamines and angiotensin II, blocking them from receptor activation. Interaction of G-protein coupled receptor kinases (GRKs) and regulator of G-protein signaling (RGS) proteins with activated G-protein coupl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-protein receptor kinases (GRKs) regulate adult hearts by modulating inotropic, chronotropic and hypertrophic signaling of 7-transmembrane spanning neurohormone receptors. GRK-mediated desensitization and downregulation of β-adrenergic receptors has been implicated in adult heart failure; GRKs are therefore a promising therapeutic target. However, germ-line (but not cardiomyocyte-specific) GRK2 deletion provoked lethal fetal heart defects, suggesting an unexplained role for GRKs in heart development. Here we undertook to better understand the consequences of GRK deficiency on fetal heart deve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulation of sympathoadrenal activity has been a long-time target in the management of hypertension. Regulation of β-adrenoceptor (βAR) function has been the most therapeutically important of these targets. The development of effective antihypertensive treatments based on βAR antagonism paralleled the elucidation of the molecular basis of β-adrenergic effects by the family of βARs, which are members of the G-protein-coupled receptor (GPCR) superfamily. βARs serve as the extracellular face of the transmembrane signalling pathway that results in the consequent activation of heterotrimeric G-pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.