BACKGROUND: Congenital generalized lipodystrophy (CGL), also known as Berardinelli-Seip syndrome, is a recessive genetic disease. Affected individuals present musculoskeletal abnormalities, insulin resistance, hepatic steatosis, and may develop cardiomyopathy and mental retardation The mechanism linking AGPAT2 (for CGL1) and BSCL2 (for CGL2) mutations to the syndrome has yet to be fully understood.
METHODS: Here, we analyzed blood cell transcriptomes from individuals with CGL1 (n = 3), CGL2 (n = 12), unaffected BSCL2 heterozygotes (HET, n = 8), and healthy individuals (CTRL, n = 3). Study par
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Congenital generalized lipodystrophy (CGL) is a group of rare autosomal inherited diseases characterized by a widespread loss of adipose tissue. The main purpose of this study was to evaluate the features of Chinese patients with CGL2.
METHODS: Three patients diagnosed with CGL2 from our center were reviewed. Data on clinical features, results of laboratory analyses, and previous treatments were retrospectively collected. This study also reviewed studies that reported patients diagnosed with CGL2 in the last 30 years.
RESULTS: All patients presented a lack of subcutaneous fat, hy
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy (BSCL) is a rare autosomal recessive condition associating insulin resistance, absence of subcutaneous fat and muscular hypertrophy. Disease-causing mutations have been described in AGPAT2 and BSCL2 genes. Hypertrophic cardiomyopathy is a classical late (third decade) complication which has only been occasionally described in childhood. We report on a 4-month-old Chinese male infant who presented with a severe BSCL "cardiac" phenotype comprising heart failure, hypertension and hypertrophic cardiomyopathy.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital generalized Lipodystrophy (BSCL) or Berardinelli-Seip syndrome (Mendelian inheritance in man, catalog no. 269700) is a rare autosomal recessive syndrome characterized by paucity of body fat since birth and insulin resistance. The pathophysiology of this condition is unclear, but defects in insulin function and impaired adipogenesis have been described as important factors in the etiology of the disease. Recently, two gene loci have been identified to harbor the mutations causing this disorder: BSCL1 mapped to human chromosome 9q34 (1, 2) and BSCL2 mapped to human chromosome 11q13 (1
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in BSCL2 underlie human congenital generalized lipodystrophy type 2 disease. We previously reported that Bscl2 (-/-) mice develop lipodystrophy of white adipose tissue (WAT) due to unbridled lipolysis. The residual epididymal WAT (EWAT) displays a browning phenotype with much smaller lipid droplets (LD) and higher expression of brown adipose tissue marker proteins. Here we used targeted lipidomics and gene expression profiling to analyze lipid profiles as well as genes involved in lipid metabolism in WAT of wild-type and Bscl2(-/-) mice. Analysis of total saponified fatty acids revea
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulators of G protein signaling (RGS) proteins modulate signaling by G protein-coupled receptors. Using a knock-in transgenic mouse model with a mutation in Gαo that does not bind RGS proteins (RGS-insensitive), we determined the effect of RGS proteins on presynaptic μ opioid receptor (MOR)-mediated inhibition of GABA release in the ventrolateral periaqueductal gray (vlPAG). The MOR agonists [d-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol]-enkephalin (DAMGO) and met-enkephalin (ME) inhibited evoked inhibitory postsynaptic currents (eIPSCs) in the RGS-insensitive mice compared with wild-type (WT) littermates, resp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aluminofluoride and beryllofluoride complexes can activate the heterotrimeric G-proteins by binding next to GDP in the nucleotide site of their G alpha subunit and acting as analogs of the gamma-phosphate of a GTP. However, the exact structures of the activatory complexes in solution as well as those of the bound complexes in the nucleotide site are still disputed. We have studied, by monitoring the activation-dependent tryptophan fluorescence of transducin T alpha subunit, the pF (-log[F-]) and pH dependencies of the kinetics of activation and deactivation of T alpha GDP in the presence of Na
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective loss of body fat is the hallmark of patients with lipodystrophies. Among genetic lipodystrophies, fat loss is observed either from birth, as in congenital generalized lipodystrophy, or later in life, as in familial partial lipodystrophy. The extent of fat loss also varies among subtypes of lipodystrophies. Patients develop hyperinsulinemia, acanthosis nigricans, hypertriglyceridemia, diabetes mellitus, and hepatic steatosis. Defects in several genes, such as those encoding an enzyme (AGPAT2), a nuclear receptor (PPARgamma), a nuclear lamina protein (LMNA) and its processing endoprote
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac fibrosis independently predicts adverse outcomes in heart failure (HF), yet no Food and Drug Administration-approved therapy directly targets fibrotic remodeling in the heart. To address this unmet clinical need, we used a multidimensional drug discovery pipeline centered on a human induced pluripotent stem cell (iPSC)-based platform. Through high-throughput screening, we identified CGS15943 (CGS) as the lead antifibrotic compound and validated its activity in human cardiac fibroblasts, three-dimensional engineered heart tissues, and animal models of HF. Mechanistic studies revealed an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) is a widespread pathogen that modulates host chemokine signaling during persistent infection in the host. HCMV encodes four proteins with homology to the chemokine receptor family of G protein-coupled receptors (GPCRs): US27, US28, UL33, and UL78. Each of the four receptors modulates host CXCR4 signaling. US28, UL33, and UL78 impair CXCR4 signaling outcomes, while US27 enhances signaling, as evidenced by increased calcium mobilization and cell migration to CXCL12. To investigate the effects of US27 on CXCR4 during virus infection, fibroblasts were infected with bac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2 (BSCL2) is the most severe form of human lipodystrophy, characterized by an almost complete loss of adipose tissue and severe insulin resistance. BSCL2 is caused by loss-of-function mutations in the BSCL2/SEIPIN gene, which is upregulated during adipogenesis and abundantly expressed in the adipose tissue. The physiological function of SEIPIN in mature adipocytes, however, remains to be elucidated. Here, we generated adipose-specific Seipin knockout (ASKO) mice, which exhibit adipocyte hypertrophy with enlarged lipid droplets, reduced lipolysis,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Gene mutations in an ER protein seipin result in congenital generalized lipodystrophy (CGL) in humans, accompanied with hepatic steatosis and insulin resistance. Seipin gene is highly expressed in the brain, testis and adipose tissue. Seipin globally deficient mice (SKO) displayed similar phenotypes as human counterparts. It has been demonstrated that adipose-specific seipin knockout mice at elder age were indistinguishable from SKO mice. Due to the large mass of adipose tissue in the body, we hypothesized that seipin in adipose tissue might be responsible for the multiple metaboli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seipin deficiency is responsible for type 2 congenital generalized lipodystrophy with severe loss of adipose tissue and can lead to hepatic steatosis, insulin resistance (IR), and dyslipidemia in humans. Adipose tissue secretes many adipokines that are central to the regulation of metabolism. In this study, we investigated whether transplantation of normal adipose tissue could ameliorate severe hepatic steatosis, IR, and dyslipidemia in lipoatrophic seipin knockout (SKO) mice. Normal adipose tissue from wild-type mice was transplanted into 6-wk-old SKO mice. At 4 mo after adipose tissue transp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary spastic paraplegias (HSPs; SPG1-76 plus others) are length-dependent disorders affecting long corticospinal axons, and the most common autosomal dominant forms are caused by mutations in genes that encode the spastin (SPG4), atlastin-1 (SPG3A) and REEP1 (SPG31) proteins. These proteins bind one another and shape the tubular endoplasmic reticulum (ER) network throughout cells. They also are involved in lipid droplet formation, enlargement, or both in cells, though mechanisms remain unclear. Here we have identified evidence of partial lipoatrophy in Reep1 null mice in addition to prom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygosity for missense mutations (N88S/S90L) in BSCL2 (Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2)/Seipin is associated with a broad spectrum of motoneuron diseases. To understand the underlying mechanisms how the mutations lead to motor neuropathy, we generated transgenic mice with neuron-specific expression of wild-type (tgWT) or N88S/S90L mutant (tgMT) human Seipin. Transgenes led to the broad expression of WT or mutant Seipin in the brain and spinal cord. TgMT, but not tgWT, mice exhibited late-onset altered locomotor activities and gait abnormalities that recapitulate symptoms
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2 (CGL2) is a very rare human genetic disorder with potential significance to the understanding of the pathobiology of aging. CGL2 patients display characteristic progeroid features and suffer from type 2 diabetes, insulin resistance and fatty liver. In this study, we profiled genome-wide DNA methylation levels in CGL2 patients with BSCL2 mutations to study epigenetic age acceleration and DNA methylation alterations. This analysis revealed significant age acceleration in blood DNA of CGL2 patients using both first- and second-generation epigeneti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Congenital generalized lipodystrophy (CGL) is a rare autosomal recessive disorder with two major subtypes, which are caused by AGPAT2 and BSCL2 mutations. Our aim was to further investigate the genetic features and clinical characteristics of infant patients with CGL.
PATIENTS AND METHODS: Three male infants and two female infants aged from one month to three months and unrelated with each other were involved in this study. Both whole-exome and Sanger sequencing were conducted, and variants were compared with in-house and public databases.
RESULTS: The five infants
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Seipin/BSCL2 gene was originally identified as a loss-of-function gene for congenital generalized lipodystrophy type 2 (CGL2), a condition characterized by severe lipoatrophy, insulin resistance, hypertriglyceridaemia and mental retardation. Recently, gain-of-toxic-function mutations (namely, mutations N88S and S90L) in the seipin gene have been identified in autosomal dominant motor neuron diseases such as Silver syndrome/spastic paraplegia 17 (SPG17) (OMIM #270685) and distal hereditary motor neuropathy type V (dHMN-V) (OMIM #182960). Detailed phenotypic analyses have revealed that upper
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.