TDP-43 pathology is found in several neurodegenerative disorders, collectively referred to as "TDP-43 proteinopathies". Aggregates of TDP-43 are present in the brains and spinal cords of >97% of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and in brains of ∼50% of frontotemporal dementia (FTD) patients. While mutations in the TDP-43 gene (TARDBP) are usually associated with ALS, many clinical reports have linked these mutations to cognitive impairments and/or FTD, but also to other neurodegenerative disorders including Parkinsonism (PD) or progressive supranuclear palsy (PSP). TDP-43 is a ubiquitously
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia in the elderly, characterized clinically by progressive decline in cognitive function and neuropathologically by the presence of senile plaques and neuronal loss in the brain. While current drugs for AD are always employed as symptomatic therapies with variable benefits, there is no treatment to delay its progression or halt neurodegeneration. TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) proteinopathy has increasingly been implicated as a prominent histopathological feature of AD and related dementias. Our recent studies have implicated mitochon
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TMEM106B, a lysosomal transmembrane protein, is a risk factor for neurodegenerative diseases, including Alzheimer disease (ad) and TDP-43 proteinopathies. TMEM106B pathology occurs in normal aging and is increased in TDP-43 proteinopathy but its role in dementia remains unclear. Cerebrovascular disease (CVD) is a driver and co-pathology of dementia, yet its contribution to TMEM106B accumulation in the context of TDP-43 and ad neuropathological changes (ADNC) has not been explored. We analyzed post-mortem human hippocampal sections spanning not-, low-, intermediate-, and high-ADNC. In secondary
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 proteinopathies cover a range of neurodegenerative diseases, including frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Hyperphosphorylated TDP-43 was found within the inclusion bodies in disease lesions; however, the role of hyperphosphorylation and the toxic species are still ambiguous. To characterize the hyperphosphorylation effect of TDP-43, here, we employed five serine mutations implicated in the diseases at serine locations 379, 403, 404, 409, and 410 in the C-terminus to aspartate (S5D) and to alanine (S5A). We systematically characterized the c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 proteinopathies, such as frontotemporal degeneration (FTLD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS), are classified into five neuropathological subtypes, Types A to E, according to the morphology of TDP-43 inclusions. Recent cryo-electron microscopy analysis of FTLD-TDP cases demonstrated that TDP-43 filaments composing the inclusions are structurally different depending on the subtype, and remarkably, co-assembled heteromeric filaments of TDP-43 and annexin A11 (ANXA11) were identified in Type C. Therefore, the involvement of ANXA11 in TDP-43 proteinopathy should be further examined. H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is unclear. TAR DNA-binding proteins of 43 KDa (TDP-43) immunopositive cytoplasmic inclusions have been found in glia and neurons of ALS patients. The discovery of TDP-43 mutations in ALS patients indicates a direct role of TDP-43 in ALS. More than 30 mutations in the TDP-43 gene have been identified in patients with familial and sporadic ALS. ALS with a TDP-43 mutation is classified as ALS-10. The clinical features of ALS-10 are quite similar to those of sporadic ALS. Furthermore, the neuropathological findings for ALS-10, incl
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptic splicing caused by TDP-43 proteinopathy is a hallmark of the neurodegenerative diseases amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). However, which cryptic splicing events (CEs) are the most sensitive to TDP-43 depletion, where CEs localise within cells, and how specific CEs are in human tissues is poorly defined. Analyses of in vitro TDP-43 knockdowns and postmortem RNA-seq datasets revealed that a small subset out of thousands of CEs are specific markers for TDP-43 proteinopathy in vivo. Nonsense-mediated decay (NMD) masked a portion of CEs, influencing thei
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) is a DNA/RNA binding protein predominantly localized in the nucleus under physiological conditions. TDP-43 proteinopathy, characterized by cytoplasmic aggregation and nuclear loss, is associated with many neurodegenerative diseases, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration (FTLD). Thus it is crucial to understand the molecular mechanism regulating TDP-43 homeostasis. Here, we show that the uptake of oligodeoxynucleotides (ODNs) from the extracellular space induces reversible TDP-43 cytoplasmic puncta formation in bo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limbic predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change (LATE-NC) is highly prevalent in late life and a common co-pathology with Alzheimer's disease neuropathologic change (ADNC). LATE-NC is a slowly progressive, amnestic clinical syndrome. Alternatively, when present with ADNC, LATE-NC is associated with a more rapid course. With the emergence of anti-amyloid therapeutics, discrimination of LATE-NC from ADNC is critical and will lead to greater clinical recognition of amnestic patients without ADNC. Furthermore, co-pathology with LATE-NC may influence outcomes of these th
Consensus StatementСтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of neurodegenerative diseases are characterized by deposition of abnormally phosphorylated tau or TDP-43 in disease-affected neurons. These diseases include Alzheimer's disease, frontotemporal lobar degeneration, and amyotrophic lateral sclerosis. No disease-modifying therapeutics is available to treat these disorders, and we have a limited understanding of the cellular and molecular factors integral to disease initiation or progression. Phosphorylated tau and TDP-43 are important markers of pathology in dementia disorders and directly contribute to tau- and TDP-43-related neurotoxici
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review discusses terminology recently proposed for the classification of dementia and, more specifically, nosology related to aging-associated TDP-43 pathology: limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE), and limbic-predominant amnestic neurodegenerative syndrome (LANS). While the "gold standard" for these clinical conditions is still LATE neuropathologic changes (LATE-NC), clinical criteria and biomarkers are evolving. The newly proposed clinical rubrics are discussed with emphasis on the need for terminology that acknowledges the distinctions between clinical syndrome-,
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), is a fatal neurodegenerative disorder, with TDP-43 inclusions as a major pathological hallmark. Using a Drosophila model of TDP-43 proteinopathy we found significant alterations in glucose metabolism including increased pyruvate, suggesting that modulating glycolysis may be neuroprotective. Indeed, a high sugar diet improves locomotor and lifespan defects caused by TDP-43 proteinopathy in motor neurons or glia, but not muscle, suggesting that metabolic dysregulation occurs in the nervous system. Overexpressing human glucose transporter GLUT-3 in motor neuro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is associated with neurocognitive deficits and abnormal brain MRI. Little is known about the mechanisms underlying these clinical observations. TDP-43 is a proteinopathy associated with frontotemporal lobar degeneration (FTLD), Alzheimer's Disease, and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). In this study, we hypothesize PAH will result in gliosis, reduced neuronal density, and increased TDP-43 mislocalization.
METHODS: Sprague Dawley rats were randomly assigned to receive Vehicle (DMSO) Monocrotaline, or Sugen/Hypoxia to induce PH. Right heart
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence highlights the potential role of mixed proteinopathies (i.e., abnormal protein aggregation) in the development of clinical manifestations of neurodegenerative diseases (NDD). Huntington's disease (HD) is an inherited NDD caused by autosomal-dominant expanded CAG trinucleotide repeat mutation in the gene coding for Huntingtin (Htt). Previous studies have suggested the coexistence of phosphorylated-Tau, α-synuclein (α-Syn) and TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) inclusions in HD. However, definite evidence that HD pathology in humans can be accompanied by other proteinopath
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in fused-in-sarcoma (FUS) and TAR DNA binding protein-43 (TDP-43; TARDBP) are known to cause the severe adult-onset neurodegenerative disorder amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Proteinopathy caused by cellular stresses such as endoplasmic reticulum (ER) stress, oxidative stress, mitochondrial stress and proteasomal stress and the formation of stress granules (SGs), cytoplasmic aggregates and inclusions is a hallmark of ALS. FUS and TDP-43, which are DNA/RNA binding proteins that regulate transcription, RNA homeostasis and protein translation are implicated in ALS proteinopathy. Di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the central nervous system regions of the sporadic and familial FTLD and ALS patients, TDP-43 has been identified as the major component of UBIs inclusions which is abnormally hyperphosphorylated, ubiquitinated, and cleaved into C-terminal fragments to form detergent-insoluble aggregates. So far, the effective drugs for FTLD and ALS neurodegenerative diseases are yet to be developed. Autophagy has been demonstrated as the major metabolism route of the pathological TDP-43 inclusions, hence activation of autophagy is a potential therapeutic strategy for TDP-43 pathogenesis in FTLD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteinopathy of the RNA-binding protein TDP-43, characterized by nuclear clearance and cytoplasmic inclusion, is a hallmark of multiple neurodegenerative diseases, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal dementia (FTD), and Alzheimer's disease (AD). Through CRISPR interference (CRISPRi) screening in human neurons, we identified the decapping scavenger enzyme (DCPS) as a novel genetic modifier of TDP-43 loss-of-function (LOF)-mediated neurotoxicity. Our findings reveal that TDP-43 LOF leads to aberrant mRNA degradation via dysregulating the properties and activity of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 proteinopathies are a spectrum of neurodegenerative diseases (NDDs) characterized by the pathological cytoplasmic aggregation of the TDP-43 protein. These include amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal lobar degeneration (FTLD), Alzheimer's disease (AD), chronic traumatic encephalopathy (CTE), and others. TDP-43 in the eye shows promise as a biomarker for these NDDs. Several studies have identified cytoplasmic TDP-43 inclusions in retinal layers of donors with ALS, FTLD, AD, CTE, and other conditions using immunohistochemistry. Our findings suggest that pathological aggrega
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) is a major pathological protein of sporadic and familial frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin-positive, tau-negative inclusions (FTLD-U) with or without motor neuron disease (MND). Thus, TDP-43 defines a novel class of neurodegenerative diseases called TDP-43 proteinopathies. We performed ubiquitin and TDP-43 immunohistochemistry on 193 cases of familial and sporadic FTLD with or without MND. On selected cases, immunoelectron microscopy and biochemistry were performed. Clinically defined frontotemporal dementias (FTDs) included four groups: 1) fa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A diagnostic rubric is required to distinguish between limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change (LATE-NC) and frontotemporal lobar degeneration with TDP-43 inclusions (FTLD-TDP). In LATE-NC Stage 3, TDP-43 proteinopathy is present in the middle frontal gyrus (MFG), thus posing a potential diagnostic challenge in differentiating these severe LATE-NC cases from FTLD-TDP. LATE-NC Stage 3 cases and other TDP-43 proteinopathies were analyzed from the University of Kentucky (total n = 514 with TDP-43 pathology assessed), The 90+ Study at the University of Californi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования