PURPOSE: Gastrointestinal tumours are one of the most common types of cancer. Therapeutic options include surgery, radiotherapy, local ablation techniques, targeted agents, and chemotherapy. Fluoroprimidines are one of the most active drug families in digestive tumours and remains the cornerstone of the most commonly used chemotherapy schemes.
METHODS: We review the molecular basis of thymidylate synthase inhibition and the mechanisms of action of 5-fluorouracil, next generation oral fluoropyrimidines (capecitabine, tegafur and the latest S-1 and TAS-102) and antifolates.
RESULTS: In additio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adrenal glucocorticoid hormones are potent modulators of brain function in the context of acute and chronic stress. Both mineralocorticoid (MRs) and glucocorticoid receptors (GRs) can mediate these effects. We studied the brain effects of a novel ligand, C118335, with high affinity for GRs and modest affinity for MRs. In vitro profiling of receptor-coregulator interactions suggested that the compound is a "selective modulator" type compound for GRs that can have both agonistic and antagonistic effects. Its molecular profile for MRs was highly similar to those of the full antagonists spironolac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: There is evidence to suggest that an association exists between oral infections and coronary heart disease (CHD). Subjects presenting lesions of endodontic origin (LEOs) or pulpal inflammation had an increased risk of developing CHD. However, findings concerning systemic manifestations of apical periodontitis (AP) remain controversial. An association between CD14 gene polymorphisms and atherosclerosis-associated diseases has been shown, but there are no data regarding an association between CD14 polymorphism and AP. This study evaluated associations between clinical oral health s
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Recurrent aphthous stomatitis (RAS) is a common ulcerative disease of the oral mucosa. Recurrent oral aphthous ulceration is the most common and consistent feature of the more serious and systemic Behçet's disease (BD). Association of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene polymorphisms with BD have been reported in different populations. This study aims to investigate if there is an association between these polymorphisms and RAS.
METHODS: A case-control association study using 91 Caucasoid RAS patients and 91 ethnically matched systemically healthy controls were genotyped
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Apolipoprotein A5 (APOA5) is a key determinant of plasma triglyceride (TG) concentrations. Genetic variation at the APOA5 locus could be responsible for some of the observed differences in response to fenofibrate therapy.
METHODS AND RESULTS: We examined the association between tag SNPs (-1131T>C and 56C>G) at APOA5 and TG and HDL-C response to fenofibrate and a postprandial lipid challenge in 791 men and women participating in the GOLDN study. After 3-week drug treatment, APOA5 56G carriers displayed significant decrease in TG (P=0.006), and increase in HDL-C (P=0.002) levels rela
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metastasis accounts for the most lethal reason for the death of ovarian cancer patients, but remains largely untreated. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is critical for the conversion of early-stage ovarian tumours into metastatic malignancies. Thus the exploration of the signalling pathways promoting EMT would open potential opportunities for the treatment of metastatic ovarian cancer. Herein, the putative role of MDM2 in regulating EMT and metastasis of ovarian cancer SKOV3 cells was investigated.
METHODS: The regulatory effects by MDM2 on cell motility was emulated by wo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular, cellular, and clinical studies have combined to demonstrate a contribution from the DNA cytosine deaminase APOBEC3B (A3B) to the overall mutation load in breast, head/neck, lung, bladder, cervical, ovarian, and other cancer types. However, the complete landscape of mutations attributable to this enzyme has yet to be determined in a controlled human cell system. We report a conditional and isogenic system for A3B induction, genomic DNA deamination, and mutagenesis. Human 293-derived cells were engineered to express doxycycline-inducible A3B-eGFP or eGFP constructs. Cells were subject
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To identify loci associated with chronic periodontitis through a genome-wide association study (GWAS).
MATERIALS AND METHODS: A GWAS was performed in 4032 individuals of two independent cross-sectional studies of West Pomerania (SHIP n = 3365 and SHIP-TREND n = 667) with different periodontal case definitions. Samples were genotyped with the Affymetrix Genome-Wide Human SNP Array 6.0 or the Illumina Human Omni 2.5 array. Imputation of the HapMap as well as the 1000 Genome-based autosomal and X-chromosomal genotypes and short insertions and deletions (INDELs) was performed in both cohorts
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Increased tumor cell expression of integrins containing the beta3 subunit is associated with increased progression to invasive tumors, whereas inhibition of beta3 integrin expression and/or function may reduce tumor growth and metastasis. The Leu33Pro polymorphism of the beta3 subunit modulates the function of alpha(IIb)beta3 integrin. We examined whether this polymorphism influences cancer risk.
METHODS: Using participants (n = 9242) from the Copenhagen City Heart Study with 24 years of follow-up and endpoints from the Danish Cancer Registry, we assessed the risk of all cancers a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations are defined as stable and irreversible modifications of the normal genetic message due to small changes in the number or type of bases, or to large modifications of the genome such as deletions, insertions or chromosome rearrangements. These lesions are due to either polymerase errors during normal DNA replication or unrepaired DNA lesions, which will give rise to mutations through a mutagenic pathway. The molecular process leading to mutagenesis depends largely on the type of DNA lesions. Base modifications, such as 8-oxo-guanine or thymine glycol, both induced by ionizing radiation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-agent TAS102 (trifluridine/tipiracil) and regorafenib are FDA-approved treatments for metastatic colorectal cancer (mCRC). We previously reported that regorafenib combined with a fluoropyrimidine can delay disease progression in clinical case reports of multidrug-resistant mCRC patients. We hypothesized that the combination of TAS102 and regorafenib may be active in CRC and other gastrointestinal (GI) cancers and may in the future provide a treatment option for patients with advanced GI cancer. We investigated the therapeutic effect of TAS102 in combination with regorafenib in preclinic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Current antiplatelet medications increase the risk of bleeding, which leads to a clear clinical need in developing novel mechanism-based antiplatelet drugs. TYMP (Thymidine phosphorylase), a cytoplasm protein that is highly expressed in platelets, facilitates multiple agonist-induced platelet activation, and enhances thrombosis. Tipiracil hydrochloride (TPI), a selective TYMP inhibitor, has been approved by the Food and Drug Administration for clinical use. We tested the hypothesis that TPI is a safe antithrombotic medication. Approach and Results: By coexpression of TYMP and Lyn, G
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАVideo-Audio MediaПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Phosphatidylinositol-3 kinases (PI3K) are a group of heterodimeric lipid kinases that regulate many cellular processes. Recent studies have reported high frequencies of somatic hotspot mutations in the phosphatidylinositol-3 kinase catalytic alpha (PIK3CA) gene, which encodes for one of these kinases, in several human solid tumors, including oral squamous cell carcinoma (OSCC). The aim of this study was to determine the frequency of hotspot mutations in exons 9 and 20 of the PIK3CA gene in OSCC in the Greek population.
STUDY DESIGN: Eighty-six formalin-fixed and paraffin-embedded p
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transduction via P2 purinergic receptors was investigated in HSG cells, a continuous cell line originally derived from an irradiated human salivary gland. Ligand specificity for nucleotide receptors in HSG cells was investigated with various nucleotides and their analogues. Inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) production was significantly increased by ATP, UTP and ATP gamma S. The ligand specificity of this effect agreed well with that of the P2U purinergic receptor. On the other hand, 45Ca2+ influx was stimulated by ATP, UTP > ATP gamma S, ADP, UDP > ADP beta S > AMPPNP, GTP, TTP > CTP,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA аптамеры вышли в качестве новых молекулярных инструментов в терапевтической и диагностической медицине благодаря своей высокой аффинности и специфичности к белковым целям, что определяется их способностью сворачиваться в отличительные трехмерные (3D) структуры. Однако при проектировании и моделировании аптамеров часто игнорируются тонкие атомные взаимодействия, формирующие 3D структуры, что приводит к неэффективной оптимизации функциональных свойств. Проблемы сохраняются при определении высокоразрешающих структур комплексов аптамер-белок. Кроме того, экспериментально определенные 3D структ
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tooth agenesis affects 20% of the world population, and maxillary lateral incisors agenesis (MLIA) is one of the most frequent subtypes, characterized by the absence of formation of deciduous or permanent lateral incisors. Odontogenesis is a complex mechanism regulated by sequential and reciprocal epithelial-mesenchymal interactions, controlled by activators and inhibitors involved in several pathways. Disturbances in these signaling cascades can lead to abnormalities in odontogenesis, resulting in alterations in the formation of the normal teeth number. Our aim was to study a large number of
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The wingless-type MMTV integration site family (Wnt) signalling pathway plays a crucial role in craniofacial development. Recently, nucleotide variants in WNT genes have been shown to be associated with oral congenital anomalies, including facial clefts. Therefore, in the current study we decided to assay the association of nucleotide variants in selected WNT genes with the risk of non-syndromic cleft lip with or without cleft palate (NCL/P) in the Polish population. Fourteen polymorphisms in WNT3, WNT3A, WNT5A, WNT8A, WNT9B, and WNT11 were tested in a group of 210 patients with NCL/P and in a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Periodontitis is influenced by specific host-dependent immune responses. Periodontopathogens induce innate immune responses, amongst others, via toll-like receptor 2 (TLR2), resulting in activation of the nuclear transcription factor nuclear factor-kappaB (NF-kappaB). The aim of this case-control study was to evaluate links between genetic variants of these genes and chronic/aggressive periodontitis in a multivariate model.
MATERIAL AND METHODS: A total of 141 patients with periodontitis (63 with chronic periodontitis and 78 with aggressive periodontitis) and 81 cont
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epidemiologic studies have shown an increased frequency, severity, and risk of periodontitis in patients with diabetes. Periodontitis is associated with certain interleukin (IL)-1 gene cluster polymorphisms. Diabetes is a proinflammatory state with increased levels of circulating cytokines suggesting a causal role for inflammation in its etiology. Common genetic factors may be involved in the susceptibility for diabetes and periodontitis. We evaluated the relationships among IL-1 gene polymorphisms, type 2 diabetes, and periodontitis.
METHODS: One hundred twelve patients with diab
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary vesicoureteral reflux (VUR) is a hereditary disorder characterized by the retrograde flow of urine into the ureters and kidneys. It affects about 1% of the young children and is thus one of the most common hereditary diseases. Its associated nephropathy is an important cause of end-stage renal failure in children and adults. Recent studies indicate that genetic ablation of mouse uroplakin (UP) III gene, which encodes a 47 kD urothelial-specific integral membrane protein forming urothelial plaques, causes VUR and hydronephrosis.
METHODS: To begin to determine whether mutati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.