Casein kinase 2 (CK2) is a pleiotropic kinase phosphorylating substrates in different cellular compartments in eukaryotes. In the malaria parasite Plasmodium falciparum, PfCK2 is vital for asexual proliferation of blood-stage parasites. Here, we applied CRISPR/Cas9-based gene editing to investigate the function of the PfCK2α catalytic subunit in gametocytes, the sexual forms of the parasite that are essential for malaria transmission. We show that PfCK2α localizes to the nucleus and cytoplasm in asexual and sexual parasites alike. Conditional knockdown of PfCK2α expression prevented the transi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are indications from genetic, biochemical and cell biological studies that protein kinase CK2 (formerly casein kinase II) has a variety of functions at different stages in the cell cycle. To further characterize CK2 and its potential roles during cell cycle progression, one of the objectives of this study was to systematically examine the expression of all three subunits of CK2 at different stages in the cell cycle. To achieve this objective, we examined levels of CK2alpha, CK2alpha' and CK2beta on immunoblots as well as CK2 activity in samples prepared from: (i) elutriated populations o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Chicken infectious anemia virus (CIAV) induces severe immunosuppression in chickens. The nonstructural protein VP2 of CIAV is shown to play critical roles in viral assembly and viral replication. However, the molecular mechanisms by which CIAV VP2 hijacks host machinery to promote efficient viral replication remain elusive. Here, we showed that casein kinase 2 alpha (CK2α) subunit was identified to interact with CIAV VP2 to promote viral replication. We found that knockdown of cellular CK2α by RNAi in MDCC-MSB1 or inhibition of its kinase activity by an inhibitor significantly supp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic and duodenal homeobox protein (PDX)1 is a major transcription factor for the regulation of insulin, glucagon and somatostatin (SST) expression. PDX1 is phosphorylated by CK2 and inhibition of this kinase results in an increased insulin and decreased glucagon secretion. Therefore, we speculated in this study that CK2 also affects SST expression. To test this, we analyzed the effects of the two CK2 inhibitors CX-4945 and SGC as well as of PDX1 overexpression on SST expression and secretion in RIN14B cells by qRT-PCR, luciferase assays, Western blot and ELISA. SST expression and secret
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The polycomb group protein, BMI1 plays important roles in chromatin modification, stem cell function, DNA damage repair and mitochondrial bioenergetics. Such diverse cellular functions of BMI1 could be, in part, due to post-translational modifications, especially phosphorylation. To date, AKT has been reported as a kinase that by site specific phosphorylation of BMI1 modulates its oncogenic functions.
METHODS: Immunoprecipitation in conjunction with kinase assay and mass spectrometry was used to determine association with and site specific phosphorylation of BMI1 by CK2α. Function
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used an autoimmune serum from a patient with discoid lupus erythematosus to clone a cDNA of 2808 base pairs. Its open reading frame of 2079 base pairs encodes a predicted polypeptide of 693 amino acids named CDA1 (cell division autoantigen-1). CDA1 has a predicted molecular mass of 79,430 Daltons and a pI of 4.26. The size of the cDNA is consistent with its estimated mRNA size. CDA1 comprises an N-terminal proline-rich domain, a central basic domain, and a C-terminal bipartite acidic domain. It has four putative nuclear localization signals and potential sites for phosphorylation by cAMP an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CAAT/enhancer binding protein homologous transcription factor CHOP, also known as GADD153, is involved in DNA damage, growth arrest, and the induction of apoptosis after endoplasmic reticulum stress and nutrient deprivation. CHOP dimerizes with and inhibits the binding of C/EBP-related transcription factors to their consensus DNA target sequences and also forms novel complexes with other transcriptional proteins (e.g. c-Jun, c-Fos). The transcriptional activation of these complexes is modified by their phosphorylation. Phosphorylation of CHOP at serine 79 and serine 81 by p38-MAP kinase en
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) are still less sensitive to tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Ph+ ALL shows a high incidence of IKZF1 deletions. Casein kinase II (CK2)-mediated hyperphosphorylation of IKZF1, encoding protein IKAROS, contributes to its dysfunction, and CK2 inhibitor, CX-4945, restores IKAROS function in high-risk ALL. Here, we found that Ph+ ALL cells with IKZF1 deletion are inherently resistant to TKIs. The combination of TKIs (imatinib or ponatinib) with CX-4945 significantly extended the survival and reduced the tum
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Between 2014 and 2018 The United States Food and Drug Administration granted approvals for three small molecule inhibitors of phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) as monotherapy for follicular lymphoma relapsed after at least 2 prior therapies. Idelalisib, copanlisib, and duvelisib each showed similar overall response rate and progression-free survival efficacy along with significant toxicity in separate phase II single-arm studies. Umbralisib, as the 4th iteration in this PI3K-inhibitor class for relapsed/refractory indolent B-cell lymphoma (iB-NHL), appears comparably active but
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is an estrogen-dependent disorder characterized by ectopic growth of endometrial tissue. There is a lack of effective biomarkers for early detection and revealing mechanisms of endometriosis. CSNK2A1 is a compositionally active serine/threonine protein kinase that exerts its role by phosphorylating a variety of substrates, however, the role and mechanism of CSNK2A1 in endometriosis progression is still unclear. The aim of this study was to uncover the role of CSNK2A1 in endometriosis and elucidate the relevant mechanisms. Herein, we found CSNK2A1 is highly expressed in endometrio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML), the most common hematologic malignancy, generally has a poor prognosis. Despite initial favorable responses to the BCL2 inhibitor venetoclax (VEN), remission is transient, and AML is eventually fatal. Resistance to VEN is primarily due to the overexpression of anti-apoptotic proteins, including MCL-1, BCL2L1 (BCL-XL), and BCL2A1. Casein kinase II (CK2) is a serine-threonine kinase and a known suppressor of apoptosis. We and others have reported that protein kinase CK2 activity is high in leukemic stem cells (LSCs) and associated with resistance to chemotherapy. We
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Провозглашение 17 (Th17) клеток имеет жизненно важное значение для таких аутоиммунных заболеваний человека, как множественный склероз (MS). Из-за дифференциации и функциональной пластичности клетки TH17 способны производить различные провоспалительные цитокины, такие, как интерлейкин (IL)-17A, интерферон (IFN)-__ и гранулоцит-макропатажный коэффициент оптимизации колонии (GM-CSF), и модуляция деятельности клеток TH17 является желательным инструментом для лечения болезней. Здесь мы поставили перед собой цель понять роль поверхностной молекулы CD5 и ее партнера по внутриклеточному взаимодействию
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The autosomal dominant Okur-Chung neurodevelopmental syndrome (OCNDS: OMIM #617062) is a rare neurodevelopmental disorder first described in 2016. Features include developmental delay (DD), intellectual disability (ID), behavioral problems, hypotonia, language deficits, congenital heart abnormalities, and non-specific dysmorphic facial features. OCNDS is caused by heterozygous pathogenic variants in CSNK2A1 (OMIM *115440; NM_177559.3). To date, 160 patients have been diagnosed worldwide. The number will likely increase due to the growing use of exome sequencing (ES) and genome sequencing (GS).
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In classical Hodgkin lymphoma (cHL), the survival of neoplastic cells is mediated by the activation of NF-κB, JAK/STAT and PI3K/Akt signaling pathways. CK2 is a highly conserved serine/threonine kinase, consisting of two catalytic (α) and two regulatory (β) subunits, which is involved in several cellular processes and both subunits were found overexpressed in solid tumors and hematologic malignancies.
METHODS AND RESULTS: Biochemical analyses and in vitro assays showed an impaired expression of CK2 subunits in cHL, with CK2α being overexpressed and a decreased expression of CK2β
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The casein kinase 2 (CK2) complex has garnered extensive attention over the past decades as a potential therapeutic target for diverse human diseases, including cancer, diabetes, and obesity, due to its pivotal roles in eukaryotic growth, differentiation, and metabolic homeostasis. While CK2 is also considered a promising antifungal target, its role in fungal pathogens remains unexplored. In this study, we investigated the functions and regulatory mechanisms of the CK2 complex in Cryptococcus neoformans, a major cause of fungal meningitis. The cryptococcal CK2 complex consists of a single cata
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic feeding of ethanol to rats results in disorganization of the keratin intermediate filament network within hepatocytes. Previous studies from this laboratory have shown that intermediate filament organization in cultured cells is related to the phosphorylation state of the proteins. Therefore, we have examined the phosphorylation state of hepatocyte keratins from control and ethanol-fed rats. Feeding ethanol to rats results in dephosphorylation of one site on keratin 8 and one site on keratin 18 at all time points beginning with 6 weeks of ethanol treatment. Dephosphorylation was detect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapeutic agents targeting ribosome biogenesis induce profound reorganization of nucleolar architecture, yet how the tumor suppressor p53 governs these structural responses remains unclear. Here, we show that loss of p53 leads to NF-κB-dependent disappearance of nucleolar caps induced by doxorubicin (DOXO). Under these conditions, fibrillarin (FBL), which is normally confined to the nucleolus, relocates to the nucleoplasm and forms foci that partially associate with G-quadruplex (G4) structures, non-canonical nucleic acid secondary structures enriched at transcriptionally active genomic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) inhibitors yield robust clinical benefits yet only work for homologous recombination deficiency (HRD) patients. To expand their utility and resolve clinical drawbacks, we synthesized dual PARP-1/casein kinase II alpha (CK2α) inhibitors built on benzofuran/benzothieno[3,2-d]pyrimidin-4(1H)-one cores with methyl (Z)-carbamohydrazonothioate pharmacophores. Among them, NJT-12 exhibited the optimal activity, with IC50 values of 3.40 and 4.31 nM against PARP-1 and CK2α. In non-HRD A2780 cells, NJT-12 modulates the Akt1Ser129-GSK-3βSer9-Wnt/β-catenin pathway to
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the causative organisms of mycetoma is the fungus Madurella mycetomatis. Previously, extensive molecular typing studies identified Sudanese isolates of this fungus as clonal, but polymorphic genetic markers have not yet been identified. Here, we report on the selective amplification of restriction fragment (AFLP) analysis of 37 Sudanese clinical isolates of M. mycetomatis. Of 93 AFLP fragments generated, 25 were polymorphic, and 12 of these 25 polymorphic fragments were found in a large fraction of the strains. Comparative analysis resulted into a tree, composed of two main (clusters I
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficacy of the epipodophyllotoxins VP-16 and VM-26 is limited by the occurrence of drug resistance in the tumor cell population. Cellular insensitivity to drugs that stabilize the cleavable complex is frequently expressed as multidrug resistance (MDR). In some cell lines, overexpression of MDR-1/P-glycoprotein or the multidrug resistance associated protein (MRP) has been demonstrated and implicated as the mechanism of resistance. Typically, these cells have reduced drug accumulation, secondary to increased drug efflux. In other cell lines, an atypical MDR phenotype has been identified, wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.