Myofibroblastic hepatic stellate cells (MF-HSC) are derived from quiescent hepatic stellate cells (Q-HSC). Q-HSC express certain epithelial cell markers and have been reported to form junctional complexes similar to epithelial cells. We have shown that Hedgehog (Hh) signaling plays a key role in HSC growth. Because Hh ligands regulate epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), we determined whether Q-HSC express EMT markers and then assessed whether these markers change as Q-HSC transition into MF-HSC and whether the process is modulated by Hh signaling. Q-HSC were isolated from healthy liver
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of the Hedgehog (Hh) signalling pathway by sporadic mutations or in familial conditions such as Gorlin's syndrome is associated with tumorigenesis in skin, the cerebellum and skeletal muscle. Here we show that a wide range of digestive tract tumours, including most of those originating in the oesophagus, stomach, biliary tract and pancreas, but not in the colon, display increased Hh pathway activity, which is suppressible by cyclopamine, a Hh pathway antagonist. Cyclopamine also suppresses cell growth in vitro and causes durable regression of xenograft tumours in vivo. Unlike in Gor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: In mouse models of pancreatic cancer, IPI-926, an oral Hedgehog inhibitor, increases chemotherapy delivery by depleting tumor-associated stroma. This multicenter phase Ib study evaluated IPI-926 in combination with FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan, oxaliplatin) in patients with advanced pancreatic cancer.
METHODS: Patients were treated with once-daily IPI-926 plus FOLFIRINOX. A 3 + 3 dose escalation design was used, with cohort expansion at the maximum tolerated dose. A subset of patients underwent perfusion computed tomography to assess changes in tumor perfusio
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To identify recessive mutations affecting development and/or maintenance of the zebrafish visual system.
METHODS: A three-generation ENU (N-Nitroso-N-ethylurea)-based forward genetic screen was performed. F3 embryos were screened visually from 1 to 5 days postfertilization (dpf) for ocular abnormalities, and 5 dpf embryos were fixed and processed for cryosectioning, after which eye sections were screened for defects in cellular organization within the retina, lens, and cornea. A combination of PCR and DNA sequencing, in situ hybridization, and pharmacological treatments were used to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein transduction using cell-penetrating peptides (CPPs) is useful for the delivery of large protein molecules, including some transcription factors. This method is safer than gene transfection methods with a viral vector because there is no risk of genomic integration of the exogenous DNA. Recently, this method was reported as a means for the induction of induced pluripotent stem (iPS) cells, directing the differentiation into specific cell types and supporting gene editing/correction. Furthermore, we developed a direct differentiation method to obtain a pancreatic lineage from mouse and h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sonic hedgehog (Shh) signaling controls many aspects of human development, regulates cell growth and differentiation in adult tissues, and is activated in a number of malignancies. Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by chronic synovitis and pannus formation associated with activation of fibroblast-like synoviocytes (FLS). We investigated whether Shh signaling plays a role in the proliferation of FLS in RA. Expression of Shh signaling related components (Shh, Ptch1, Smo, and Gli1) in RA synovial tissues was examined by immunohistochemistry (IHC) and in FLS by IHC, immunofluorescence (IF
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Hedgehog (Hh) pathway provides inductive signals critical for developmental patterning of the brain and face. In humans and in animal models interference with this pathway yields birth defects, among the most well-studied of which fall within the holoprosencephaly (HPE) spectrum.
METHODS: Timed-pregnant C57Bl/6J mice were treated with the natural Hh signaling antagonist cyclopamine by subcutaneous infusion from gestational day (GD) 8.25 to 9.5, or with a potent cyclopamine analog, AZ75, administered by oral gavage at GD 8.5. Subsequent embryonic morphogenesis and fetal central
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a malignant tumor originating from the superior mucosal epithelium of the nasopharynx. However, effective therapies for NPC are still required. Reducing Hedgehog signaling pathway has been shown to suppress tumor growth. In this study, we attempted to explore whether Jervine (JV), an inhibitor of Hedgehog signaling, had anti-cancer effects on NPC, and the underlying mechanisms. Our findings showed that JV treatments markedly reduced the proliferation of NPC cells in a dose- and time-dependent manner. Cell cycle arrest in G2/M phase was significantly enhanced b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in fibroblast growth factor (FGF) receptor 3 lead to the human dwarfism syndrome achondroplasia. Using a limb culture system, we have analyzed the role of FGF signaling and its interaction with the Ihh/Pthlh and BMP pathways in regulating chondrocyte differentiation. In contrast to previous suggestions, we demonstrate that FGF signaling accelerates both the onset and the pace of hypertrophic differentiation. We furthermore found that FGF and BMP signaling act in an antagonistic relationship regulating chondrocyte proliferation, Ihh expression, and the process of hypertrophic differen
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parathyroid glands originate from the endoderm of the caudal pharyngeal pouches. How these parathyroids are restricted to developing in the caudal pouches is unclear. In this paper we investigate the role of Shh signalling in patterning the vertebrate pharyngeal pouches, and show that Hh signalling may be involved in restricting the expression of the parathyroid marker Gcm2 in the pharyngeal epithelium. In the chick and mouse, Shh signalling is excluded or highly reduced in the posterior/caudal pouches, where the parathyroid marker Gcm2 is expressed, while remaining at high levels in the m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate whether sonic hedgehog (Shh) plays a role in postnatal eye development and the development of experimentally induced myopia.
METHODS: Expression of Shh, Patched-1 (Ptc-1), and Gli3 was evaluated in the eyes of 13- to 14-day-old C57B/L6 mice with form-deprivation myopia (FDM) (n = 100) and controls (n = 100) using real-time PCR and Western blot analysis. In a second experiment, 336 mice were divided into two groups: the first wore a unilateral translucent diffuser to induce myopia and the second served as a control. Both groups received four intravitreal injections of e
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve injury leads to the induction of a large number of genes to repair the damage and to restore synaptic transmission. We have attempted to identify molecules whose mRNA expression is altered in response to facial nerve axotomy. Here we report that facial nerve axotomy upregulates Sonic hedgehog (Shh) and its receptor Smoothened (Smo) in facial motor neurons of adult rats, whereas facial nerve axotomy does not upregulate mRNA of Shh or Smo in neonatal rats. We tested whether overexpression of Shh in facial motor neurons of axotomized neonatal rats may promote neuronal survival. Adenovirus-m
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inappropriate activation of the GLI/hedgehog (GLI/Hh) signalling occurs in several human cancers, including haematological neoplasms. However, little is known about its relevance in precursor T-cell lymphoblastic lymphomas (T-LBL) development. Moreover, the mechanisms whereby GLI/Hh signalling is activated in haematological malignancies are not fully clear. Here, we show that the gene Smoothened (SMO), the only non-redundant gene of this pathway, is up-regulated in mouse and human T-LBL. Interestingly, down-regulation of micro-RNAs mmu-miR-30a and mmu-miR-141 as well as hsa-miR-193b clearly co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of Hedgehog (Hh) signaling as a developmental pathway is well established. Several recent studies have implicated a role for this pathway in multiple cancers. In this study we report that expression of GLI1 and osteopontin (OPN) increase progressively with the progression of melanoma from primary cutaneous cancer to metastatic melanoma in clinically derived specimens. We have further determined that OPN is a direct transcriptional target of GLI1. We have observed that OPN expression is stimulated in the presence of Hh ligands and inhibited in the presence of the Smoothened (SMO) inhib
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: There is interest in drugs and rehabilitation methods to enhance neurogenesis and improve neurological function after brain injury or degeneration. Resveratrol may enhance hippocampal neurogenesis and improve hippocampal atrophy in chronic fatigue mice and prenatally stressed rats. However, its effect and mechanism of neurogenesis after stroke is less well understood. Sonic hedgehog (Shh) signaling is crucial for neurogenesis in the embryonic and adult brain, but relatively little is known about the role of Shh signaling in resveratrol-enhanced neurogenesis after stroke.
METH
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously demonstrated that RARα2 expression is increased in CD138 selected plasma cells of relapsed multiple myelomas (MMs), and increased expression was linked to poor prognosis in newly diagnosed MM patients. In the present study, we demonstrate that increased RARα2 confers myeloma stem cell features. Higher expression of RARα2 was identified in the multiple myeloma stem cell (MMSC) fraction. Overexpression of RARα2 in bulk MM cell lines resulted in: 1) increased drug resistance; 2) increased clonogenic potential; 3) activation of both Wnt and Hedgehog (Hh) pathways; 4) increased side p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative and cytotoxic damage play an important role in cerebral ischemic pathogenesis and may represent a target for treatment. Recent studies have indicated that sonic hedgehog (Shh) signaling could protect neurons against oxidative stress by increasing superoxide dismutase 1 (SOD1) activity. Glioma-associated oncogene homolog 1 (Gli1) and patched-1 (Ptch1) are both components and transcriptional targets of the Shh pathway. Here, we designed this study to determine the effect of inhibition of Shh pathway on the development of cerebral ischemia injury. Male, Sprague-Dawley rats were subjecte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) has been shown to cause a multitude of detrimental effects to developing zebrafish (Danio rerio). Previously, we demonstrated that jaw growth was impaired by TCDD exposure, but the exact mechanism underlying these malformations remained unknown. In the present study, we investigated the involvement of hedgehog genes and their downstream signaling in TCDD-mediated jaw malformation. We demonstrate that the developing lower jaw expresses sonic hedgehog a (shha), sonic hedgehog b (shhb) and their receptors, patched1 (ptc1) and patched2 (ptc2), as well as
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Basal cell carcinoma, medulloblastoma, rhabdomyosarcoma and other human tumours are associated with mutations that activate the proto-oncogene Smoothened (SMO) or that inactivate the tumour suppressor Patched (PTCH). Smoothened and Patched mediate the cellular response to the Hedgehog (Hh) secreted protein signal, and oncogenic mutations affecting these proteins cause excess activity of the Hh response pathway. Here we show that the plant-derived teratogen cyclopamine, which inhibits the Hh response, is a potential 'mechanism-based' therapeutic agent for treatment of these tumours. We show tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.