Cholera toxin (CT), an AB(5)-subunit toxin, enters host cells by binding the ganglioside GM1 at the plasma membrane (PM) and travels retrograde through the trans-Golgi Network into the endoplasmic reticulum (ER). In the ER, a portion of CT, the enzymatic A1-chain, is unfolded by protein disulfide isomerase and retro-translocated to the cytosol by hijacking components of the ER associated degradation pathway for misfolded proteins. After crossing the ER membrane, the A1-chain refolds in the cytosol and escapes rapid degradation by the proteasome to induce disease by ADP-ribosylating the large G
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntingtin is a large membrane-associated scaffolding protein that associates with endocytic and exocytic vesicles and modulates their trafficking along cytoskeletal tracks. Although the progression of Huntington's disease is linked to toxic accumulation of mutant huntingtin protein, loss of wild-type huntingtin function might also contribute to neuronal cell death, but its precise function is not well understood. Therefore, we investigated the molecular role of huntingtin in exocytosis and observed that huntingtin knockdown in HeLa cells causes a delay in endoplasmic reticulum (ER)-to-Golgi t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Profilin 4 (Pfn4) is expressed during spermiogenesis and localizes to the acrosome-acroplaxome-manchette complex. Here, we generated PFN4-deficient mice, with sperm displaying severe impairment in manchette formation. Interestingly, HOOK1 staining suggests that the perinuclear ring is established; however, ARL3 staining is disrupted, suggesting that lack of PFN4 does not interfere with the formation of the perinuclear ring and initial localization of HOOK1, but impedes microtubular organization of the manchette. Furthermore, amorphous head shape and flagellar defects were detected, resulting i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and a rare inherited disorder of cholesterol transport, Niemann-Pick type C (NPC) share several similarities including aberrant APP processing and increased Aβ production. Previously, we have shown that the AD-like phenotype in NPC model cells involves cholesterol-dependent enhanced APP cleavage by β-secretase and accumulation of both APP and BACE1 within endocytic compartments. Since retrograde transport of BACE1 from endocytic compartments to the trans-Golgi network (TGN) is regulated by the Golgi-localized γ-ear containing ADP ribosylation factor-binding protein 1 (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flaviviruses are positive RNA viruses that assemble the replication complex in the cytoplasm of the infected cells. In order to get a dynamic view of the formation and distribution of flavivirus genomes in living cells we engineered a tick-borne encephalitis virus (TBEV) replicon with an array of binding sites for the phage MS2 core protein. The modified TBEV replicons were competent for RNA replication and allowed the visualization of replicated genomic RNA that accumulated in cytoplasmic structures with a distinct subcellular localization. Sites of TBEV replicated RNA accumulation were enric
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Drug-induced liver injury (DILI) is an undesirable reaction caused by drugs, herbal medicines or supplements and may lead to acute liver failure. Polygoni Multiflori Radix (PMR, Heshouwu in Chinese) originated from the roots of Polygonum multiflorum is a popular traditional Chinese medicine (TCM) while potential hepatotoxicity limits its clinical application. The present study aims to elucidate the in-depth mechanism of PMR-induced organelle heterogeneity of hepatotoxicity.
METHODS: Network pharmacology and available TCM transcriptomics databases including Integrated Traditional Ch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosome 3q (3q) amplification is a frequent event in non-small cell lung cancer (NSCLC) and other cancer types, yet therapeutic strategies targeting oncogenic drivers within this amplicon have been unsuccessful. Our study revealed that the 3q amplicon encodes multiple Golgi-related proteins, including Phospholipase D1 (PLD1), which catalyzes the production of a potential oncogenic lipid, phosphatidic acid. We found that PLD1 is highly expressed in 3q-amplified NSCLC (3q-NSCLC) and its enzymatic activity is further boosted by coamplified PLD1 activator, ARF-like GTPase 14. High PLD1 activity
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avian and human influenza viruses bind to porcine sialic acid receptors to generate novel viruses that pose a potential pandemic threat to public health. Evidence suggests that the host factors regulating the influenza virus life cycle and viral reassortment are potential broad-spectrum antiviral drug targets, compared to the ineffective seasonal vaccines against highly pathogenic viruses, leading to drug resistance. After performing a genome-wide CRISPR-Cas9 screen targeting 13,735 genes in porcine cell lines, we identified several host factors critical for influenza virus infection-notably,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammasomes orchestrate the inflammatory response against bacterial and viral infections, thereby initiating the synthesis of pro-inflammatory cytokines, mainly IL-1β and IL-18. SARS-CoV-2 infection induces an inflammatory response mediated by the activation of NLRP1 and NLRP3 inflammasomes. In this study, we demonstrated that the open reading frame 7b (ORF7b) accessory protein of SARS-CoV-2 induces the NLRP3 inflammasome in a recombinant HEK293T model. This resulted in an increase in the distribution of NLRP3 puncta, ASC-specking cells, and caspase-1 activation. ORF7b expression also induce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome contributes to a wide range of conditions from infections to Alzheimer's disease. NLRP3 forms an inactive decameric cage, that upon interaction with the trans-Golgi network (TGN) and microtubule organization center (MTOC), leads to inflammasome activation, yet whether non-decamer NLRP3 species form functional inflammasomes remains unclear. Here, we design a NLRP3 exon 3 deletion variant that forms low molecular weight NLRP3 assemblies. Spatially and dynamically highly resolved microscopy in THP-1 and human macrophages shows that nigericin, a K+-dependent NLRP3 stimulus,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Investigators have speculated that the degenerative process in distal myopathy with rimmed vacuoles (DMRV) mainly involves the lysosomal system. To investigate possible protein abnormalities related to intracellular lysosomal proteolytic pathways in DMRV-affected muscles, we performed immunohistochemical analyses of certain proteins in muscle biopsy specimens obtained from patients with various neuromuscular diseases, including DMRV, muscular dystrophy, polymyositis, and amyotrophic lateral sclerosis, and in normal human muscles specimens. Immunohistochemically, most muscle fibers in normal co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia worldwide. Rare, truncating variants in the sortilin-related receptor 1 (SORL1) gene are well established as high-risk factors for early-onset AD, although with incomplete penetrance. In this study, we identified a novel heterozygous frameshift variant in SORL1 (c.6152delA) in a Chinese family presenting with early-onset dementia characterized by progressive memory impairment and neuropsychiatric symptoms. The variant is extremely rare in gnomAD v4 and is predicted to introduce a premature termination codon. To investigate whether the t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The plant hormone auxin controls many aspects of plant development. Membrane trafficking processes, such as secretion, endocytosis and recycling, regulate the polar localization of auxin transporters in order to establish an auxin concentration gradient. Here, we investigate the function of the Arabidopsis thaliana R-SNAREs VESICLE-ASSOCIATED MEMBRANE PROTEIN 721 (VAMP721) and VAMP722 in the post-Golgi trafficking required for proper auxin distribution and seedling growth. We show that multiple growth phenotypes, such as cotyledon development, vein patterning and lateral root growth, were defe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal proteolysis is essential for the quality control of intracellular components and the maintenance of cellular homeostasis. Lysosomal alterations have been implicated as one of the main cellular defects contributing to the onset and progression of Alzheimer's disease (AD). However, the mechanism underlying lysosomal deficits in AD remains poorly understood. Here, we reveal that lysosomal deficits are attributed to retromer dysfunction induced by altered retromer trafficking in the axon of AD-related mutant human amyloid precursor protein (hAPP) transgenic (Tg) mouse neurons. We demonst
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii possesses a highly polarized secretory system, which efficiently assembles de novo micronemes and rhoptries during parasite replication. These apical secretory organelles release their contents into host cells promoting parasite invasion and survival. Using a CreLox-based inducible knock-out strategy and the ddFKBP over-expression system, we unraveled novel functions of the clathrin adaptor complex TgAP1. First, our data indicate that AP1 in T. gondii likely functions as a conserved heterotetrameric complex composed of the four subunits γ, β, μ1, σ1 and interacts with known r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism for segregation of cargo proteins into the regulated and constitutive secretory pathways in exocrine cells remains to be elucidated. We examined the transport of HaloTag proteins fused with full-length cystatin D (fCst5-Halo) or only its signal peptide (ssCst5-Halo) in parotid acinar cells. Although both fusion proteins were observed to be colocalized with amylase in the secretory granules, the coefficients for overlapping and correlation of fCst5-Halo with amylase were higher than those of ssCst5-Halo. The secretion of both the proteins was enhanced by the addition of the β-adre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Menkes disease is an X-linked multisystem disorder with epilepsy, kinky hair, and neurodegeneration caused by mutations in the copper transporter ATP7A. Other ATP7A mutations have been linked to juvenile occipital horn syndrome and adult-onset hereditary motor neuropathy.1,2 About 5%-10% of the patients present with "atypical Menkes disease" characterized by longer survival, cerebellar ataxia, and developmental delay.2 The intracellular copper transport is regulated by 2 P type ATPase copper transporters ATP7A and ATP7B. These proteins are expressed in the trans-Golgi network that guides coppe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Cu(+) pump ATP7B plays an irreplaceable role in the elimination of excess Cu(+) by the hepatocyte into the bile. The trafficking and site of action of ATP7B are subjects of controversy. One current proposal is that an increase in intracellular Cu(+) results in the translocation of ATP7B to the lysosomes and excretion of excess Cu(+) through lysosomal-mediated exocytosis at the bile canaliculus. Here, we show that ATP7B is transported from the trans-Golgi network (TGN) to the bile canaliculus by basolateral sorting and endocytosis, and microtubule-mediated transcytosis through the subapical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sortilin and SorLA are members of the Vps10p domain receptor family, the Sortilins, which comprise five type I transmembrane receptors differentially expressed in neuronal tissues of the central and peripheral nervous system. Since the identification of sortilin in 1997, members of this receptor family are recognized as sorting receptors primarily in the trans-Golgi network, interacting with a wide range of ligands comprising other transmembrane receptors as well as soluble proteins from neurotrophic factors to enzymes targeted for lysosomes. Specifically, the involvement of sortilin in neutro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs, Batten disease) are a group of inherited childhood-onset neurodegenerative disorders characterized by the lysosomal accumulation of undigested material within cells. To understand this dysfunction, we analysed trafficking of the cation-independent mannose 6-phosphate receptor (CI-MPR), which delivers the digestive enzymes to lysosomes. A common form of NCL is caused by mutations in CLN3, a multipass transmembrane protein of unknown function. We report that ablation of CLN3 causes accumulation of CI-MPR in the trans Golgi network, reflecting a 50% reduc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.