MedElevator
Войти в исследования Нацеливание рецептора 1 на формилпептид уменьшает воспаление мозга и нейродегенерацию.
Аннотация
Множественный склероз (MS) протекает через воспаление и дегенерацию в регионе мозга с помощью плохо определенных механизмов. У людей, имеющих MS, мы выявили более широкое выражение formil pepptide рецептора 1 (FPR1) в центральной нервной системе (CNS) - микроглии и CNS-фильтративных макрофагах. Количество N-формализованных пептидов, которые являются эндогенными агонистами FPR1, коррелировало с прогрессированием заболеваний у пациентов с MS. В MS-модели мыши сигнализация с помощью FPR1 способствовала микроглиальной митохондриальной дисфункции, вызывая потерю аксона и апоптоз. FPR1-выражающая микроглию поддерживала клональное расширение миелинореактивных CD4+T клеток в CNS. Небольшая молекула CNS-проникающая FPR1, антагонист, T0080, смягчила аутоиммунную реакцию и аксоновую дегенерацию. Наше исследование определяет сигнализацию FPR1 в качестве потенциального механизма для продвижения MS и предполагает антагонизацию FPR1 в качестве терапевтического подхода.
Название и аннотация на языке оригинала
Targeting formyl peptide receptor 1 reduces brain inflammation and neurodegeneration.
Multiple sclerosis (MS) progresses through brain region-specific inflammation and degeneration, with poorly defined mechanisms. In individuals with MS, we identified increased expression of formyl peptide receptor 1 (FPR1) in central nervous system (CNS)-resident microglia and CNS-infiltrating macrophages. Blood amounts of N-formylated peptides, which are endogenous agonists of FPR1, correlated with disease progression in patients with MS. In MS mouse models, signaling through FPR1 promoted microglial mitochondrial dysfunction, causing axonal loss and apoptosis. FPR1-expressing microglia sustained the clonal expansion of myelin-reactive CD4+ T cells in the CNS. A CNS-penetrating small molecule FPR1 antagonist, T0080, mitigated autoimmune responses and axonal degeneration. Our study identifies FPR1 signaling as a potential mechanism for MS progression and suggests antagonizing FPR1 as a therapeutic approach.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.