Ось микробиота-гут-мозгов в нейродегенеративных болезнях: молекулярные механизмы и терапевтические цели.

Ось микробиота-гут-мозгов (MGBA) — сложная двунаправленная коммуникационная сеть, связывающая кишечную микробиоту с центральной нервной системой (CNS) через иммунную, нейронную, эндокринную и метаболическую каналы. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что дисрегуляция MGBA играет ключевую роль в наступлении и развитии нейродегенеративных заболеваний. В этом обзоре описываются ключевые молекулярные механизмы, с помощью которых кишечные микробы модифицируют нейроинфламмацию, целостность мозгового барьера, неправильное завязывание белка и нейрональный гомеостаз. Мы обсуждаем вопрос о том, как микробные метаболиты, такие, как короткоцепные жирные кислоты, производные триптофана и желчные кислоты, взаимодействуют с принимающей стороной, чтобы повлиять на функции CNS. Характерные особенности болезни описываются по всей болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, множеству склероза и амиотропическому боковому склерозу, что подчеркивает отличительные и пересекающиеся пути, по которым кишечный дисбиоз может способствовать патогенезу. Мы также изучаем возможности перевода методов лечения, ориентированных на микробиоту, включая пробиотики, трансплантацию фекальной микробиоты, диетические вмешательства и маломолекулярные модуляторы. Хотя результаты доклинических исследований являются многообещающими, клинические испытания обнаруживают значительную изменчивость, подчеркивая необходимость индивидуализированных подходов и надежных биомаркеров. Сохраняются проблемы, связанные с расшифровкой причинно-следственных связей, учетом межиндивидуальной изменчивости и обеспечением воспроизводимости терапевтических результатов. Будущие исследования должны включать в себя многомерные стратегии, продольные человеческие группы и механистические модели для уточнения роли MGBA в нейродегенерации. В целом, понимание МПБА обеспечивает трансформационную перспективу в отношении механизмов нейродегенеративных заболеваний и предлагает инновационные терапевтические возможности, которые соединяют неврологию, микробиологию и точную медицину.