Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2006
Constrained 7-fluorocarboxychromone-4-aminopiperidine based Melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists: the effects of chirality on substituted indan-1-ylamines.
Сравнительное исследованиеСтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Souers Andrew J, Iyengar Rajesh R, Judd Andrew S, Beno David W A, Gao Ju, Zhao Gang, Brune Michael E, Napier James J, Mulhern Mathew M, Lynch John K, Freeman Jennifer C, Wodka Dariusz, Chen Chong J, Falls H Doug, Brodjian Sevan, Dayton Brian D, Diaz Gilbert J, Bush Eugene N, Shapiro Robin, Droz Brian A, Knourek-Segel Victoria, Hernandez Lisa E, Marsh Kennan C, Reilly Regina M, Sham Hing L, Collins Christine A, Kym Philip R
Аннотация
The incorporation of constrained tertiary amines into an existing class of N-benzyl-4-aminopiperidinyl chromone-based MCHr1 antagonists led to the identification of a series of chiral racemic compounds that displayed good to excellent functional potency, binding affinity, and selectivity over the hERG channel. Further separation of two distinct chiral racemic compounds into their corresponding pairs of enantiomers revealed a considerable selectivity for MCHr1 for one configuration, in addition to a striking difference in oral exposure between one pair of enantiomers in diet-induced obese mice. Oral administration of the most potent compound in this class in the same animal model led to significant reduction of fat mass in a semi-chronic model for weight loss.