Three-Year Follow-up of the Randomized Trial Comparing Open Versus Laparoscopic Surgery for Primary Tumor Resection in Patients With Noncurable Stage IV Colon Cancer (JCOG1107).

BACKGROUND: JCOG1107 (University Hospital Medical Information Network Clinical Trials Registry, No. UMIN000009715) was a noninferiority phase III trial comparing laparoscopic and open surgery for symptomatic, noncurable stage IV colon cancer. The primary analysis confirmed the noninferiority of laparoscopic surgery in terms of progression-free survival.

OBJECTIVE: This study aimed to compare long-term outcomes of laparoscopic and open surgery for stage IV colon cancer.

DESIGN: Multicenter, open-label, randomized controlled phase III trial.

SETTING: Forty-two Japanese institutions.

PATIENTS: Participants were considered eligible if they had pathologically confirmed adenocarcinoma or adenosquamous carcinoma with a primary tumor between the cecum and rectosigmoid, presented with stenosis and/or bleeding, and 1 to 3 noncurable factors. The required sample size was 194 to ensure 70% power, a 1-sided alpha of 5%, and a noninferiority HR margin of 1.38.

INTERVENTIONS: Patients were randomly assigned to receive either open or laparoscopic primary tumor resection, followed by modified oxaliplatin, 5-FU, and folinic acid plus bevacizumab or capecitabine plus oxaliplatin with bevacizumab.

MAIN OUTCOME MEASURES: The primary end point was progression-free survival.

RESULTS: A total of 195 patients were randomly assigned, including 95 open and 100 laparoscopic surgeries. Postoperative chemotherapy was given to 82 and 86 patients, respectively. The median follow-up period for all randomly assigned patients was 24.4 months. Grade 3 or higher late complications occurred in 1 open (1.1%) and 2 laparoscopic (2.0%) patients. Three-year progression-free survival rates were 5.3% (95% CI, 2.0-11.0) for open surgery and 3.0% (0.8-7.8) for laparoscopic surgery (HR 1.028; 95% CI, 0.772-1.370; p value for noninferiority = 0.02). The 3-year overall survival rates were 31.5% (22.5-41.0) and 28.5% (20.0-37.6; HR 1.048; 95% CI, 0.780-1.410), respectively.

LIMITATIONS: Chemotherapy was administered without knowledge of microsatellite instability or RAS / BRAF mutation status.

CONCLUSIONS: Laparoscopic surgery is noninferior to open surgery for noncurable stage IV colon cancer in terms of progression-free survival and should be considered an acceptable surgical option. See Video Abstract .

SEGUIMIENTO A TRES AOS DEL ENSAYO ALEATORIZADO QUE COMPARA LA CIRUGA ABIERTA CON LA LAPAROSCPICA PARA LA RESECCIN DEL TUMOR PRIMARIO EN PACIENTES CON CNCER DE COLON EN ESTADIO IV NO CURABLE JCOG: ANTECEDENTES:JCOG1107 (UMIN-CTR, número UMIN000009715) fue un ensayo de fase III de no inferioridad que comparó la cirugía laparoscópica y la cirugía abierta para el cáncer de colon en estadio IV sintomático e incurable. El análisis primario confirmó la no inferioridad de la cirugía laparoscópica en términos de supervivencia libre de progresión.OBJETIVO:Comparar los resultados a largo plazo de la cirugía laparoscópica y la cirugía abierta para el cáncer de colon en estadio IV.DISEÑO:Ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado de fase III.ÁMBITO:Cuarenta y dos instituciones japonesas.PACIENTES:Se consideraron elegibles los participantes con adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso confirmado histológicamente, con un tumor primario entre el ciego y el rectosigmoides, que presentaran estenosis y/o sangrado, y de uno a tres factores de no curación. El tamaño de muestra requerido fue de 194 para garantizar una potencia del 70 %, un alfa unilateral del 5 % y un margen de riesgo relativo de no inferioridad de 1,38.INTERVENCIONES:Los pacientes fueron aleatorizados para recibir resección tumoral primaria abierta o laparoscópica, seguida de FOLFOX6 modificado más bevacizumab o capecitabina más oxaliplatino con bevacizumab.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión.RESULTADOS:Se aleatorizaron un total de 195 pacientes, incluyendo 95 cirugías abiertas y 100 laparoscópicas. Se administró quimioterapia postoperatoria a 82 y 86 pacientes, respectivamente. El período de seguimiento medio para todos los pacientes aleatorizados fue de 24,4 meses. Se produjeron complicaciones tardías de grado ≥3 en un paciente del grupo de cirugía abierta (1,1 %) y en dos del grupo de cirugía laparoscópica (2,0 %). La supervivencia libre de progresión a los tres años fue del 5,3 % (intervalo de confianza del 95 %: 2,0-11,0) para la cirugía abierta y del 3,0 % (0,8-7,8) para la cirugía laparoscópica (cociente de riesgos: 1,028; intervalo de confianza del 95 %: 0,772-1,370; p de no inferioridad = 0,02). La supervivencia global a los tres años fue del 31,5 % (22,5-41,0) y del 28,5 % (20,0-37,6) (cociente de riesgos: 1,048; intervalo de confianza del 95 %: 0,780-1,410), respectivamente.LIMITACIONES:La quimioterapia se administró sin conocer la inestabilidad de microsatélites ni el estado de mutación de RAS/BRAF.CONCLUSIÓN:La cirugía laparoscópica no es inferior a la cirugía abierta para el cáncer de colon en estadio IV no curable y debe considerarse una opción quirúrgica aceptable. (AI-generated translation ).