Journal of medicinal chemistry · 2017
Discovery of a Potent, Selective T-type Calcium Channel Blocker as a Drug Candidate for the Treatment of Generalized Epilepsies.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bezençon Olivier, Heidmann Bibia, Siegrist Romain, Stamm Simon, Richard Sylvia, Pozzi Davide, Corminboeuf Olivier, Roch Catherine, Kessler Melanie, Ertel Eric A, Reymond Isabelle, Pfeifer Thomas, de Kanter Ruben, Toeroek-Schafroth Michael, Moccia Luca G, Mawet Jacques, Moon Richard, Rey Markus, Capeleto Bruno, Fournier Elvire
Аннотация
We report here the discovery and pharmacological characterization of N-(1-benzyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-phenylacetamide derivatives as potent, selective, brain-penetrating T-type calcium channel blockers. Optimization focused mainly on solubility, brain penetration, and the search for an aminopyrazole metabolite that would be negative in an Ames test. This resulted in the preparation and complete characterization of compound 66b (ACT-709478), which has been selected as a clinical candidate.