Продуктивная биорециркуляция лекарств PR-104 улучшает распределение опухолей и титр нитроретуказы, оснащенной онколитической аденовирусной аденовостью ONYX-411NTR, что приводит к терапевтическим выгодам.

Достижения в области иммунотерапии рака стимулировали новый интерес к аденовирусам в качестве онколитических агентов. Клинический опыт показывает, что онколитические аденовирозы безопасны и хорошо терпимы, но имеют скромную одноагентную активность. Один из подходов к повышению эффективности онколитических вирусов заключается в использовании их избирательности в опухоли для создания генов, кодирующих энзимы, стимулирующие использование наркотиков. Эти ферменты могут превращать пронаркотики в цитотоксичные виды внутри опухоли; однако эти цитоксины могут препятствовать вирусному воспроизведению и ограничивать полезность. В ходе этой работы мы провели оценку деятельности нитроретуказы (NTR), оснащенной онколитической аденовитурой ONYX-411NTR, в сочетании с клинически испытанной биоредукцией ПРО-104. Как экспрессивные элементы NTR in vitro, так и ксенографы, содержащие незначительную популяцию экспрессивных клеток NTR, были весьма чувствительны к PR-104. С точки зрения фармакологии, соответствующее воздействие на наркотики не мешало воспроизводству ONYX-411NTR in vitro. В Vivo, пронаркологическое администрирование увеличило вирусную титьку и улучшило распространение вируса в опухоли ксенографов. Колонизация опухолей с высоким содержанием ОНЯХ-411 НТР привела к выражению NTR и активации профилактики наркомании. Комбинация ONYX-411NTR с PR-104 была эффективна против HCT116 xenograft, в то время как ни пронаркотики, ни вирус не были активными в качестве единичных агентов. Эта работа позволяет выявить потенциальные возможности для дальнейшего клинического развития вирусов с применением NTR в сочетании с биовосстановительными лекарственными средствами.