Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2012
The design and synthesis of indazole and pyrazolopyridine based glucokinase activators for the treatment of type 2 diabetes mellitus.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pfefferkorn Jeffrey A, Tu Meihua, Filipski Kevin J, Guzman-Perez Angel, Bian Jianwei, Aspnes Gary E, Sammons Matthew F, Song Wei, Li Jian-Cheng, Jones Christopher S, Patel Leena, Rasmusson Tim, Zeng Dongxiang, Karki Kapil, Hamilton Michael, Hank Richard, Atkinson Karen, Litchfield John, Aiello Robert, Baker Levenia, Barucci Nicole, Bourassa Patricia, Bourbonais Francis, D'Aquila Theresa, Derksen David R, MacDougall Margit, Robertson Alan
Аннотация
Glucokinase activators represent a promising potential treatment for patients with Type 2 diabetes. Herein, we report the identification and optimization of a series of novel indazole and pyrazolopyridine based activators leading to the identification of 4-(6-(azetidine-1-carbonyl)-5-fluoropyridin-3-yloxy)-2-ethyl-N-(5-methylpyrazin-2-yl)-2H-indazole-6-carboxamide (42) as a potent activator with favorable preclinical pharmacokinetic properties and in vivo efficacy.