MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1007/s40265-020-01349-1
Избирательность янусовых ингибиторов в руматоидном артрите и других заболевших имммунистических заболеваниях: является ли ожидание корней всех головных боли?
Аннотация
Janus cinase (JAK) — датчик сигнала и активатор системы транскрипции белков, которая транслирует сигналы от цитокина клеточной поверхности и рецепторов фактора роста в ядро. Недавно разработанные ингибиторы JAK (JAKinibs) препятствуют осуществлению JAKs неизбирательным или избирательным образом и снижают воздействие соответствующих лигандов (т.е. цитокинов и факторов роста). Якинибы эффективны в борьбе с ревматоидным артритом и другими иммунизированными подстрекательскими заболеваниями и все чаще прописывают их в клинической форме. Что касается безопасности, то использование JAKinib связано с общими или уникальными изменениями лабораторных параметров; однако показатели распространенности серьезных неблагоприятных реакций на наркотики (АРД), связанных с этими изменениями, являются низкими. Оппортунистические и другие инфекционные заболевания, включая туберкулез, являются наиболее важными АРР для лечения джакинибами, и необходимо тщательно проводить обследование и мониторинг пациентов. Показатели заболеваемости герпесом-зостером (HZ) у пациентов, получающих джакинибы, высоки в Японии и Корее, а в других странах они довольно высоки. Филготиниб, возможно, не связан с повышенным риском для ВЗ, однако данных о долгосрочной безопасности не имеется. Данные, полученные в ходе осуществления программ клинического развития и послерыночного наблюдения, свидетельствуют об отсутствии повышенного риска злокачественных или серьезных сердечных явлений; однако необходимы долгосрочные исследования в области наблюдения. Несмотря на неувеличенный риск перфорации желудочно-кишечного кишечника, для определения баланса между рисками и выгодами необходимо тщательно проанализировать состояние пациентов более старшего возраста и/или лиц, страдающих от дивертикулирования или получающих нестероидные противовоспалительные препараты. Показатели заболеваемости венозным тромбоэмболизмом со всеми утвержденными дозами аналогичны тем, которые ожидаются у населения, хотя и существуют расхождения в контролируемой плацебо части программ клинического развития. Регулирующие органы в США и Европе предложили повысить риск тромботических событий у пациентов, получающих джакинибы. Фармакокинетические исследования показали, что в зависимости от метаболизма каждого препарата следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы для использования JAKinib у пациентов с умеренно-сильной почечной или печенальной дисфункцией. Для достижения баланса между рисками и выгодами в клинических условиях требуется проведение долгосрочных наблюдений с привлечением пациентов с различными клиническими условиями.
Название и аннотация на языке оригинала
Selectivity of Janus Kinase Inhibitors in Rheumatoid Arthritis and Other Immune-Mediated Inflammatory Diseases: Is Expectation the Root of All Headache?
Janus kinase (JAK) is a signal transducer and activator of a protein transcription system that transduces signals from cell surface cytokine and growth factor receptors to the nucleus. Recently developed JAK inhibitors (JAKinibs) inhibit JAKs non-selectively or selectively and down-regulate the effects of corresponding ligands (i.e. cytokines and growth factors). JAKinibs are efficacious against rheumatoid arthritis and other immune-mediated inflammatory diseases and are being increasingly prescribed clinically. Regarding safety, JAKinib use is associated with common or unique changes in laboratory parameters; however, incidence rates of serious adverse drug reactions (ADRs) associated with these changes are low. Opportunistic and other infections, including tuberculosis, are the most critical ADRs of treatment with JAKinibs, and screening and monitoring of patients should be carefully performed. Incidence rates of herpes zoster (HZ) in patients receiving JAKinibs are high in Japan and Korea, and modestly high in other countries. Filgotinib may not be associated with an elevated risk for HZ, but long-term safety data are lacking. Data from clinical development programmes and post-marketing surveillance have indicated no increased risk for malignancy or serious cardiac events; however, long-term observational studies are necessary. Despite the non-elevated risk of gastrointestinal perforations, patients with older age and/or a history of diverticulitis or receiving non-steroidal anti-inflammatory drugs should be carefully evaluated to determine the risk-benefit balance. The incidence rates of venous thromboembolism with all approved doses are similar to that expected in the population, although there are discrepancies in the placebo-controlled portion of the baricitinib clinical development programmes. Regulatory agencies in the USA and Europe suggested a higher risk for thrombotic events in patients receiving JAKinibs. Pharmacokinetic studies demonstrated that dose adjustment should be considered for JAKinib use in patients with moderate-to-severe renal or hepatic dysfunction, depending on the metabolism of each drug. Long-term observational studies enrolling patients with diverse clinical backgrounds are required to strike a risk-benefit balance in clinical settings.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.