DOI 10.1080/21505594.2024.2440541
Аргинин, вызванный истощением аутофагии и метаболической дизакции, связан с серьезными заболеваниями рук, ног и рта.
Аннотация
Метаболизм аминокислот позволяет получить значительное представление о развитии и профилактике многих вирусных заболеваний. Поэтому цель настоящего исследования состояла в том, чтобы сравнить аминокислотные профили пациентов, страдающих болезнью рук, ног и ротовой полости, с аминокислотными профилями здоровых людей, а также еще больше выявить молекулярные механизмы строгости ГФМ. Используя UPLC-MS/MS, мы определили профили выражения аминокислоты в плазме у педиатров с помощью HFMD (млн., n = 42; острого, n = 43) и здорового контроля (n = 25). Ткани мозга мышей, инфицированных CVA6, были изучены с использованием нецелевой метаболомики. Несколько аминокислот значительно отличались друг от друга между этими тремя группами. Анализ путей показал, что в патогенез HFMD замешаны аргинин, пролин и метаболизм триптофана. Аналогичное истощение аргинина наблюдалось в мозговых тканях мышей, инфицированных CVA6. Важно то, что добавки L-аргинина повысили коэффициент выживаемости инфицированных CVA6 мышей, ингибировали умножение вирусов и уменьшили патологическую автофагию, связанную с motor-autophagy траекторией в мозге. В своей совокупности Аргинин, будучи аминокислотным метаболитом млекопитающей мишени рэпамицин (mTOR), сигнализирующей траекторию, воздействующую на автофагию, играет важную роль в патогенезе сильного ГФМ. Л-аргининские добавки могут служить в качестве потенциального терапевтического варианта для критически важных пациентов с ПЖП.
Название и аннотация на языке оригинала
Arginine depletion-induced autophagy and metabolic dysregulation are involved in the disease severity of hand, foot, and mouth disease.
Amino acid metabolism provides significant insight into the development and prevention of many viral diseases. Therefore, the present study aimed to compare the amino acid profiles of hand, foot, and mouth disease (HFMD) patients with those of healthy individuals and to further reveal the molecular mechanisms of HFMD severity. Using UPLC-MS/MS, we determined the plasma amino acid expression profiles of pediatric patients with HFMD (mild, n = 42; severe, n = 43) and healthy controls (n = 25). Brain tissues from CVA6-infected mice were examined using untargeted metabolomics. Several amino acids were significantly different between the three groups. Pathway analysis revealed that arginine, proline, and tryptophan metabolism are implicated in the pathogenesis of HFMD. A similar arginine depletion was observed in the brain tissues of CVA6-infected mice. Importantly, L-arginine supplementation improved the survival rate of CVA6-infected mice, inhibited virus multiplication, and reduced pathological autophagy associated with mTOR-autophagy pathway in the brain. Collectively, arginine, as the hub amino acid metabolite of the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway affecting autophagy, plays an important role in the pathogenesis of severe HFMD. L-arginine supplementation may serve as a potential therapeutic option for critical patients with HFMD.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.