Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2023
Pyrazolidinone-based peptidomimetic SARS-CoV-2 Mpro inhibitors.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Jelisejevs Daniels, Bula Anna Lina, Kinena Linda
Аннотация
The main protease (Mpro) of SARS-CoV-2 is an attractive drug target for COVID-19 treatment as it plays an integral role in the proliferation of coronavirus. Herein, we describe the investigation of β- and γ-lactams as electrophilic "warheads" for covalent binding to Cys145 of the Mpro active site. The highest inhibitory activity (IC50 = 45 ± 3 μM) was achieved using a pyrazolidinone warhead attached to the targeting dipeptide. Importantly, the synergy of the warhead and the targeting dipeptide is crucial for the successful inhibition of Mpro.