MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.1016/j.bmcl.2010.01.046

Медицинская библиотека · Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2010

2-Aminothiadiazole inhibitors of AKT1 as potential cancer therapeutics.

Zeng Qingping, Bourbeau Matthew P, Wohlhieter G Erich, Yao Guomin, Monenschein Holger, Rider James T, Lee Matthew R, Zhang Shiwen, Lofgren Julie, Freeman Daniel, Li Chun, Tominey Elizabeth, Huang Xin, Hoffman Douglas, Yamane Harvey, Tasker Andrew S, Dominguez Celia, Viswanadhan Vellarkad N, Hungate Randall, Zhang Xiaoling

СтатьяПеревод пока не подготовлен

Аннотация

A series of 2-aminothiadiazole of inhibitors of AKT1 is described. SAR relationships are discussed, along with selectivity for protein kinase A (PKA) and cyclin-dependent kinase 2 (CDK2). Moderate selectivity observed in several compounds for AKT1 versus PKA is rationalized by X-ray crystallographic analysis. Key compounds showed activity in cellular assays measuring phosphorylation of two AKT substrates, PRAS40 and FKHRL1. Compound 30 was advanced to a mouse liver PD assay, where it showed dose-dependent inhibition of AKT activity, as measured by the inhibition of phospho-PRAS40.

Для цитирования: Zeng Qingping, Bourbeau Matthew P, Wohlhieter G Erich, Yao Guomin, Monenschein Holger, Rider James T, Lee Matthew R, Zhang Shiwen, Lofgren Julie, Freeman Daniel, Li Chun, Tominey Elizabeth, Huang Xin, Hoffman Douglas, Yamane Harvey, Tasker Andrew S, Dominguez Celia, Viswanadhan Vellarkad N, Hungate Randall, Zhang Xiaoling. 2-Aminothiadiazole inhibitors of AKT1 as potential cancer therapeutics.. Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2010. DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.01.046.

Предметные рубрики MeSH

AnimalsAntineoplastic AgentsCatalytic DomainCrystallography, X-RayCyclic AMP-Dependent Protein KinasesCyclin-Dependent Kinase 2IsoquinolinesMiceNeoplasmsPhosphorylationProtein Kinase InhibitorsProto-Oncogene Proteins c-aktRatsStructure-Activity RelationshipThiadiazolesThiazoles
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.