Journal of medicinal chemistry · 2010
De novo design of a picomolar nonbasic 5-HT(1B) receptor antagonist.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nugiel David A, Krumrine Jennifer R, Hill Daniel C, Damewood James R, Bernstein Peter R, Sobotka-Briner Cynthia D, Liu Jianwei, Zacco Anna, Pierson M Edward
Аннотация
We describe herein the discovery of novel, de novo designed, 5-HT(1B) receptor antagonists that lack a basic moiety and that provide improved hERG and in vitro phospholipidosis profiles. We used a known 5-HT(1B) antagonist template as our starting point and focused on replacing the piperazine moiety. Pyrazole-based ideas were designed and synthesized among a small library of piperazine replacements. To our knowledge, these are the first potent, nonbasic, functionally active antagonists of the 5-HT(1B) receptor.
Предметные рубрики MeSH
AnimalsBinding, CompetitiveCHO CellsCombinatorial Chemistry TechniquesCricetinaeCricetulusDrug DesignDrug Partial AgonismERG1 Potassium ChannelEther-A-Go-Go Potassium ChannelsGuinea PigsHumansHypothermiaLipidosesPhospholipidsPiperazinesPyrazolesRadioligand AssaySerotonin 5-HT1 Receptor AgonistsSerotonin 5-HT1 Receptor AntagonistsStructure-Activity Relationship