PLoS neglected tropical diseases · 2019
Discovery of ABBV-4083, a novel analog of Tylosin A that has potent anti-Wolbachia and anti-filarial activity.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
von Geldern Thomas W, Morton Howard E, Clark Rick F, Brown Brian S, Johnston Kelly L, Ford Louise, Specht Sabine, Carr Robert A, Stolarik Deanne F, Ma Junli, Rieser Matthew J, Struever Dominique, Frohberger Stefan J, Koschel Marianne, Ehrens Alexandra, Turner Joseph D, Hübner Marc P, Hoerauf Achim, Taylor Mark J, Ward Stephen A, Marsh Kennan, Kempf Dale J
Аннотация
There is a significant need for improved treatments for onchocerciasis and lymphatic filariasis, diseases caused by filarial worm infection. In particular, an agent able to selectively kill adult worms (macrofilaricide) would be expected to substantially augment the benefits of mass drug administration (MDA) with current microfilaricides, and to provide a solution to treatment of onchocerciasis / loiasis co-infection, where MDA is restricted. We have identified a novel macrofilaricidal agent, Tylosin A (TylA), which acts by targeting the worm-symbiont Wolbachia bacterium. Chemical modification of TylA leads to improvements in anti-Wolbachia activity and oral pharmacokinetic properties; an optimized analog (ABBV-4083) has been selected for clinical evaluation.