Gasdermin family proteins function as executioner molecules in pyroptosis, a programmed necrotic pathway characterized by two sequential molecular events: the formation of supramolecular complexes known as inflammasomes, followed by proteolytic activation of specific cysteine-aspartic acid specific proteases. Subsequent to pore assembly, catastrophic permeabilization of the plasma membrane enables efflux of intracellular contents including canonical inflammatory cytokines (e.g., interleukin-18, interleukin-1β) and chemokines, generating a storm of inflammatory mediators that amplify immune res
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipopolysaccharide-responsive beige-like anchor protein (LRBA) deficiency is a primary inborn error of immunity characterized by immune dysregulation and frequently associated with autoimmune connective tissue manifestations. We describe an adult woman diagnosed with rheumatoid arthritis who was subsequently found to have LRBA deficiency based on genetic testing and investigated inflammatory proteins potentially involved in the pathogenesis of LRBA deficiency. A 44-year-old woman with rheumatoid arthritis presented with persistent diarrhea and abdominal distention lasting over eight months. Ab
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enhancement of the splenic function by preserving its cellular/junctional integrity is an underrated effective strategy in combatting infections. The present work aimed to assess the effect of sirtuin (Sirt) modulation in splenic dysfunction associated with lipopolysaccharide (LPS)-induced endotoxemia in rats. Endotoxemia was induced by a single LPS injection (10 mg/kg; i.p) either solely or preceded by one of 2 Sirt modulators for 3 days; AGK2 (41 mg/kg/d; i.p) or resveratrol (RSV; 40 mg/kg/d; i.p). The results revealed an existing association between AGK2-mediated Sirt-2 inhibition and wingl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neonatal sepsis remains a leading cause of infant mortality, yet mechanisms driving concurrent hyperinflammation and immunosuppression remain unclear. Here, we perform single-cell RNA sequencing on 26 blood samples from 18 neonates, spanning acute sepsis, convalescence, and healthy controls. We identify 57 cell subtypes, revealing acute lymphoid depletion and myeloid expansion. S100A8+ myeloid-derived suppressor cell-like (MDSC-like) cells represent a putative cytokine-storm source, potentially amplified by a feedforward S100-TLR4-MYD88 circuit. Innate-like lymphocytes fail to expand, succumbi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapies have substantially improved cancer treatment outcomes, but their use is often limited by immune-related toxicities, including cytokine release syndrome. The role of interleukin (IL)-17A in tumor immunity remains controversial, hindering its therapeutic applications in cancer. A concern is that application of IL-17 blocking agents to release cytokine storms caused by tumor immunotherapy reverses anti-tumor immunity. Methods: In this study, we evaluated the effect of IL-17A blockade alone and in combination with anti-PD (prog
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain metastases (BrMs) in non-small cell lung cancer (NSCLC) respond poorly to anti-PD-1 monotherapy, but the underlying immune resistance remains incompletely defined. Here we integrate clinical outcome analyses, paired human tissue profiling and syngeneic mouse models to characterize the BrM immune microenvironment. Clinical analyses suggest improved intracranial disease control with nivolumab plus ipilimumab compared with nivolumab alone. Paired human specimens show that BrMs contain fewer cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and tertiary lymphoid structures (TLSs) than primary tumors, defining
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune hypothyroidism (Hashimoto's thyroiditis) is common and has a strong genetic component. Here we performed multi-ancestry genome-wide association meta-analyses encompassing 48,694 Hashimoto's thyroiditis cases, using a precise case definition, and 1,044,134 controls. We identified 155 significant (P < 5 × 10-8) independent genetic associations, of which 45 variants and 19 loci were not previously associated with hypothyroidism. Six loci were specific for individuals of European ancestry reference populations. Functional enrichment analyses of Hashimoto's thyroiditis-associated genes h
СтатьяМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a life-threatening hyperinflammatory syndrome with cytokine storm-mediated multiorgan damage. Although serous effusions are frequent complications, the prognostic significance of peritoneal effusion in secondary HLH (sHLH) remains undefined. This study aimed to determine the incidence, clinical and immunological correlates, and prognostic value of peritoneal effusion in sHLH patients.
METHODS: We retrospectively analyzed 107 adult patients diagnosed with sHLH at the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University between March 2013
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coxsackieviruses B (CVBs) are plausible triggers of the pancreatic islet autoimmunity leading to type 1 diabetes. Islet autoantibody seroconversion correlates with persistent CVB infections in the gut and pancreas, suggesting defective antiviral control and the need to define immune mechanisms at the intestinal entry site. We investigated how CVB3 modulates antigen presentation, the viral immunopeptidome of enterocytes and antigen-presenting cells, and downstream T cell immunity. CVB3-infected enterocytes evaded immune recognition by down-regulating human leukocyte antigen (HLA) class I and vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New-onset refractory status epilepticus (NORSE) is a life-threatening neurological condition that emerges abruptly in individuals without a prior history of epilepsy and is characterised by seizures that are refractory to standard antiseizure medications. NORSE is associated with high mortality and long-term neurological deficits, and autoimmune encephalitis (AIE) represents a major identifiable cause of NORSE. Growing evidence implicates immune-mediated mechanisms as central drivers of NORSE; however, existing studies have focused predominantly on innate immune dysregulation, including cytoki
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease with multi-system involvement, and its pathogenesis is complex, involving abnormalities of multiple immune cells and molecules. In recent years, the role of the transcription factor Forkhead Box P3 (FOXP3) in SLE has attracted much attention. FOXP3, a crucial indicator of regulatory T cells (Tregs), is essential for maintaining immune tolerance and suppressing excessive immune responses. This review systematically elucidates the multi-tiered regulatory networks that control FOXP3 expression at the transcriptional, epigenetic, a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в области химерика антигенного рецептора (CAR) T-клетотерапии, множественная миелома (MM) остается в основном неизлечимой, и большинство пациентов вновь возвращаются к лечению. Для расширения терапевтических вариантов и преодоления утечки антигенов мы изучали на основе Т-клектора (TCR) целлюлозные антигены, полученные из тяжелых цепных постоянных областей. Используя peptidomics класса HLA-I, мы идентифицировали девять производных IgG- или IgA peptides, представленных общими аллеями HLA (HLA-A*01:01, HLA-A*02:01, HLA-A*03:01 и HLA-B*07:02). Высокок
Поиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) — злокачественное клональное расстройство, возникающее из плазменных клеток костного мозга. Хотя внедрение протеазных ингибиторов, иммуномодулятивных агентов, моноклонных антител и клеточной иммунотерапии значительно затянуло выживание пациента, рецидив и резистентность к лекарствам остаются почти неизбежными, что делает MM в значительной степени неизлечимыми. В предыдущих исследованиях основное внимание уделялось клональной эволюции и адаптивной иммунной дисфункции, в то время как вклад врожденного иммунитета в инициирование и развитие MM был сравнительно занижен. В
Поиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Daratumumab-lenalidomide (DR) combination therapy improves multiple myeloma (MM) outcomes, yet some patients respond poorly. We examined 21 DR pre-treatment samples from the IFM2017-03 phase 3 trial using single-cell and bulk multiomics approaches to identify determinants of response. Analysis of the bone marrow environment revealed a coordinated inflammatory state across immune and myeloma cells associated with DR resistance. We identified upregulated NF-κB signaling genes in monocytes of non-responders, alongside increased proinflammatory ISG + T cells and attenuated NK cell CD16 expression,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) remains an incurable hematological malignancy in which tumor-intrinsic immune evasion limits the efficacy of immunotherapy. Here, we identify the RNA editing enzyme ADAR1 as a key regulator of innate immune suppression in MM. Integrative analyses of bulk and single-cell transcriptomic datasets, together with clinical validation, demonstrated that ADAR1 is upregulated in malignant plasma cells and is associated with adverse clinical outcomes and reduced CD8+ T-cell infiltration. Mechanistically, ADAR1 knockdown increased the association of endogenous dsRNA with melanoma di
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2020, a novel Coronavirus, Severe Acute Respiratory Syndrome-Covid-2 (SARS-CoV-2), spread globally to provoke a pandemic that infected over 750 million people. The associated disorder, Coronavirus-19 (COVID-19), has caused at least 7 million deaths and around a hundred million people have developed a variable yet sometimes incapacitating condition called Long Covid. This multi-organ syndrome, often referred to as "Brain Fog", encompasses symptoms of extreme fatigue, anxiety, poor sleep and, most prominently, cognitive impairment. Long Covid emerges three or more months after SARS-CoV-2 infe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autoimmune thyroiditis (AIT), caused by immune-mediated thyroid dysfunction, lacks effective dietary interventions. This study investigates the therapeutic potential of a ketogenic diet (KD) in a murine model of iodine-induced AIT.
METHODS: Sixty 8-week-old NOD.H-2h4 mice were randomized into three groups: wild-type mice on a normal diet (WT + ND), AIT model mice on a normal diet (AIT + ND), and AIT model mice on a KD (AIT + KD). AIT was induced in model groups via 0.05% sodium iodide administration for 8 weeks, followed by 4 weeks of KD intervention in the AIT + KD group. Outcome
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to explore if γ-secretase inhibitor can regulate γδT17 cells by blockading Notch1 signaling pathway and then affect thyroid autoimmune damage in experimental autoimmune thyroiditis (EAT) mice. Twenty-four female C57BL/6 mice, 6 to 8-week-old, were randomly divided into NC and EAT groups, and EAT group included EAT-A (pTg treated) and EAT-B (treated with DAPT before pTg) subgroups. HE staining was conducted to observe the pathological changes of thyroid tissue. ELISA was adopted to measure the concentrations of thyroglobulin antibody (TgAb) and interleukin 17A (IL-17A) in serum. The pr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a progressive neurodegenerative disease caused by an expanded CAG repeat in the HTT (huntingtin) gene, leading to the accumulation of mutant HTT (mHTT). IL17A (interleukin 17A), a proinflammatory cytokine primarily secreted by Th17 and γδ T cells, has been implicated in immune-mediated neurodegeneration. However, the role of IL17A in the pathogenesis of HD remains poorly understood. Here, we identify IL17A as a critical pathogenic factor in HD that promotes neuroinflammation, mHTT aggregation, and autophagy-lysosomal dysfunction. IL17A disrupts autophagic flux by dow
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65) antibody-associated autoimmune encephalitis (AE) is characterized by diverse neurological manifestations and systemic autoimmune comorbidities, posing diagnostic and therapeutic challenges. This study aimed to investigate the clinical heterogeneity, immunological characteristics, neuropathological features, and therapeutic outcomes in patients with anti-GAD65 AE. A retrospective study was performed in six patients with anti-GAD65 AE diagnosed at Guangdong Provincial People's Hospital. Collected data included demographic, clinical manifestations, cere
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования