Fanconi Anemia (FA) is a rare, genome instability-associated disease characterized by a deficiency in repairing DNA crosslinks, which are known to perturb several cellular processes, including DNA transcription, replication, and repair. Formaldehyde, a by-product of metabolism, is thought to drive FA by generating DNA interstrand crosslinks (ICLs) and DNA-protein crosslinks (DPCs). However, the impact of formaldehyde on global cellular pathways has not been investigated thoroughly. Herein, using a pangenomic CRISPR-Cas9 screen, we identify EXO1 as a critical regulator of formaldehyde-induced D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive oxygen species (ROS) arise from both endogenous and exogenous sources. These reactive molecules possess the ability to damage both the DNA nucleobases and the sugar phosphate backbone, leading to a wide spectrum of lesions, including non-bulky (8-oxoguanine and formamidopyrimidine) and bulky (cyclopurine and etheno adducts) base modifications, abasic sites, non-conventional single-strand breaks, protein-DNA adducts, and intra/interstrand DNA crosslinks. Unrepaired oxidative DNA damage can result in bypass mutagenesis during genome copying or gene expression, or blockage of the essenti
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleotide excision repair (NER) mechanism is well known to be involved in the removal of UV-induced lesions. Nevertheless, the involvement of this pathway in the repair of lesions generated after DNA oxidation remains controversial. The effects of visible-light-excited methylene blue (MB), known to generate reactive oxygen species (ROS), were examined directly in xeroderma pigmentosum (XP)-A and XP-C NER-deficient human fibroblasts. Initially, MB was confirmed as being incorporated in similar amounts by the cells and that its photoexcitation induces the generation of (1)O2 within cells. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite major advances in radiation delivery, clinical outcomes remain constrained by tumor biology rather than technology. Conventional radiobiology has relied on reductionist two-dimensional (2D) systems that fail to capture the spatial, mechanical, and multicellular organization of tumors. Three-dimensional (3D) tumor models now resolve radiation response as a mechanobiological process coordinated across the extracellular matrix (ECM), adhesion signaling, cytoskeleton, and nucleus. This review focuses on a specific and we argue, underappreciated intersection: how 3D models expose integrin-m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet radiation (280-400 nm)-induced suppression of cutaneous cell-mediated immunity plays an important part in the development of skin cancer. Sunscreens are widely advocated to protect against skin cancer but if they offer insufficient protection against immunosuppression they may inadvertently increase skin cancer risk. This human study evaluated immunoprotection afforded by a commercial sunscreen preparation (labeled sun protection factor 15) offering primarily ultraviolet B (280-320 nm) protection. Indirectly, it also investigated whether ultraviolet A (320-400 nm) plays a part in u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The present study is aimed to investigate the magnitude and kinetics of DNA damage in peripheral blood leukocytes of mice exposed to whole body gamma irradiation (WBI; 3 Gy) and its correlation with aggressiveness of thymic lymphoma (TL).
MATERIALS AND METHODS: DNA damage was monitored in peripheral blood cells of individual mice by comet assay at different intervals of post-irradiation, which were correlated with weight of TL in respective mice at 120th day. To further study genomic radiosensitivity in TL development, peripheral blood samples collected at the 15th and 90th day of po
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several cell membrane abnormalities affecting various cell populations have been reported in Duchenne muscular dystrophy (DMD) by different investigators. In peripheral blood lymphocytes intrinsic cellular membrane defect evidentiated by impairment of capping capacities has been repeatedly obtained, suggesting that DMD product could act in such cellular phenotype at the cytoskeletal compartment. It has been previously reported that lymphoid cells are characterized by high radiosensitivity. On the assumption that DMD phenotypes could increase this susceptibility, we have compared the radiosensi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fanconi anemia (FA) is a multigenic disease of bone marrow failure and cancer susceptibility stemming from a failure to remove DNA crosslinks and other chromosomal lesions. Within the FA DNA damage response pathway, DNA-dependent monoubiquitinaton of FANCD2 licenses downstream events, while timely FANCD2 deubiquitination serves to extinguish the response. Here, we show with reconstituted biochemical systems, which we developed, that efficient FANCD2 deubiquitination by the USP1-UAF1 complex is dependent on DNA and DNA binding by UAF1. Surprisingly, we find that the DNA binding activity of the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA damage and the cGAS/STING innate immunity pathway have been associated with fibrosis in systemic sclerosis (SSc), but a cause-and-effect role has not been established. Here we report the effects of TY1, a noncoding RNA drug of the exomer class that suppresses DNA damage and thereby inhibits cGAS/STING, in human SSc cells and in 2 preclinical models of SSc. Macrophages from patients with SSc exhibited high levels of phosphorylated DNA damage, cGAS, 2'3'-cGAMP, STING, and IFNs, all of which decreased after exposure to TY1. In mice that had been injected s.c. with bleomycin to model SSc, exer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective(s): To evaluate the relation between gestational diabetes mellitus (GDM) and maternal and/or fetal DNA integrity. Method: 59 pregnant women were classified into two groups on the basis of 75 g oral glucose tolerance test (OGTT) and glycemic profile (GP): Control group (OGTT and GP normal, n = 29) and GDM group (abnormal 75 g OGTT, n = 30). The umbilical cord blood and placental samples obtained from the maternal side were collected at the time of delivery. Alkaline comet assay was performed for the determination of DNA damage. The trial was approved with the protocol number 72867572.
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term survival of transplant recipients is significantly impacted by malignancy. We aimed to determine whether calcineurin inhibitor (CNI)-treated recipients converted to and weaned off molecular target of rapamycin inhibitor (mTOR-I) therapy have favorable changes in their molecular profiles in regard to malignancy risk. We performed gene expression profiling from liver biopsy and blood (PBMC) specimens followed by network analysis of key dysregulated genes, associated diseases and disorders, molecular and cellular functions using IPA software. Twenty non-immune, non-viremic patients were
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organisms like Dictyostelium discoideum, often referred to as DNA damage "extremophiles", can survive exposure to extremely high doses of radiation and DNA crosslinking agents. These agents form highly toxic DNA crosslinks that cause extensive DNA damage. However, little is known about how Dictyostelium and the other "extremophiles" can tolerate and repair such large numbers of DNA crosslinks. Here we describe a comprehensive genetic analysis of crosslink repair in Dictyostelium discoideum. We analyse three gene groups that are crucial for a replication-coupled repair process that removes DNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the role of peroxiredoxin isoforms (Prdx) in the radioresistance of cancer cells, the expression of Prdx1-6, DNA repair genes, and apoptosis regulators was studied in human cancer cell lines with varying radiosensitivities (A549, Caco-2, and MCF-7) after exposure to ionizing radiation. A correlation was found between high constitutive Prdx1-6 expression levels and increased radioresistance. Predominantly cytosolic isoforms Prdx2 and Prdx6 demonstrated pronounced induction after irradiation, indicating their critical role in protecting against radiation-induced oxidative stress.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carboxymethylating agents are potential sources of endogenous DNA damage that have been proposed as possible contributors to gastrointestinal carcinogenesis. The cytotoxicity of the model DNA carboxymethylating agent azaserine was investigated in human cells. Expression of the DNA repair enzyme O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) did not affect sensitivity to the drug in two related Raji Burkitt's lymphoma cell lines. DNA mismatch repair-defective variants of Raji cells which display increased tolerance to DNA methylation damage were not selectively resistant to azaserine. Compleme
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet-B radiation has a dual effect on plants, acting both as a developmental cue and a source of genetic stress. Plants must balance growth, DNA repair, cell division, and damage mitigation. Oxidation Resistance (OXR) proteins are evolutionarily conserved, TLDc-domain-containing mitochondrial proteins that link redox homeostasis to nuclear stress responses, which makes them strong candidates to coordinate the plant response to UV-B. This study highlights that the Arabidopsis protein AtOXR2 and its sunflower orthologue, HaOXR2, are critical for enhancing plant tolerance to UV-B radiation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RAD18 (E3) ubiquitin ligase, a key DNA damage tolerance regulator that also functions in DNA double-strand break repair, is overexpressed in the brain cancer glioblastoma. Here, we show that RAD18 promotes glioblastoma cell proliferation in the absence of exogenous damage, independently of its catalytic activity. RAD18 downregulation arrests glioblastoma cells in the G1 phase of the cell cycle, leading to senescence onset, with no apparent increase in DNA damage. We also show that RAD18 sustains glioblastoma stem cells' self-renewal and the growth of tumor orthotropic xenografts in mice. F
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аутоиммунные заболевания (АД) возникают в результате нарушения иммунной терпимости к самоантигенам, что приводит к патологическому повреждению тканей. Избыток цитокина, вызывающий воспаление, нарушает перепроизводство гомеостаза в различных популяциях клеток, вызывая окислительный стресс, вызывающий повреждение ДНК с помощью различных механизмов. Изменения, вызванные окисляющим стрессом в проницаемости мембран и повреждениях ДНК, могут привести к выявлению двойной структуры ДНК (dsDNA), митохондриальной ДНК (mtDNA) и микронукли-DNA (MN-DNA) с помощью датчиков ДНК, что инициирует активацию цикл
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergent fungal pathogen Candida auris exhibits high resistance to antifungal drugs and environmental stresses, impeding treatment and decontamination1-3. The fungal factors mediating this stress tolerance are largely unknown. In the present study, we performed piggyBac, transposon-mediated, genome-wide mutagenesis and genetic screening in C. auris, and identified a mutant that grew constitutively in the filamentous form. Mapping the transposon insertion site revealed the disruption of a long non-coding RNA, named DINOR for DNA damage-inducible non-coding RNA. Deletion of DINOR caused DNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in the replication stress response are major drivers of cancer development and present key targetable vulnerabilities that can be exploited for anti-cancer therapy. Recent studies have identified CHAMP1 as a novel DNA damage repair factor with roles in double-strand break repair and the replication stress response. Mutations in CHAMP1 are associated with the neurodevelopmental disorder CHAMP1 Syndrome. More recently, children with CHAMP1 Syndrome have developed leukemia, suggesting that CHAMP1 mutations are a potential cancer risk factor. CHAMP1 is part of two DNA damage repair complex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication stress (RS) represents a major vulnerability of cancer cells treated with nucleoside analogs and related antimetabolites; however, tumors frequently acquire tolerance mechanisms that permit survival despite persistent DNA lesions. This review examines molecular determinants of RS tolerance, focusing on human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-mediated adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) as a model of virus-mediated rewiring of DNA damage responses. Chain-terminating nucleoside analogs generate aberrant replication intermediates, including blocked 3' DNA termini, mis-incorporate
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.