INTRODUCTION: Since the approval of the first JAK inhibitor, ruxolitinib, in 2011, the development of JAK inhibitors has expanded significantly, with applications spanning autoimmune diseases, cancer, and inflammatory disorders. This review explores the challenges and therapeutic potential of JAK inhibitors and their evolution into proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), which offer novel avenues for selective JAK modulation.
AREAS COVERED: This review examines recent advancements in JAK inhibitors, including their mechanism of action, structure activity relationships, clinical applications
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Around 50 different chemotypes were described so far to possess carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitory action, through five different inhibition mechanisms: zinc coordination, anchoring to the zinc-coordinated water molecule; occluding the active site entrance; out of the active site binding, and halogen bond formation with the proton shuttling residues. It is conceivable that future research will evidence new CA inhibitors (CAIs) and novel mechanisms of inhibition. Presently, the emerging trends in CAI research include, apart the search for new inhibitors, the design of hybrid drugs i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) is an important aggravating factor in the progression and exacerbation of type 2 diabetes mellitus (T2DM), a condition characterized by diminished insulin responsiveness because it rapidly degrades glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and other peptide with similar physiological function. Although several small-molecule DPP-4 inhibitors have been developed for the clinical management of T2DM, their therapeutic benefits are only moderate, as the fail to achieve for sustained inhibition of DPP-4. Hence, targeted degradation of DPP-4 using proteolysis-targeting chimera (
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterobifunctional proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) offer a promising cancer treatment avenue by efficiently degrading unwanted cellular proteins. A recent study from Zhang et al. demonstrated the successful utilization of the N-end rule in PROTAC design, allowing for a modular degradation rate tailored to the oncogenic driver BCR-ABL.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first proteolysis targeting chimeras for the intracellular elimination of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), which contributes to various diseases, are described. The appropriately designed DT-6 could efficiently degrade intracellular TGF-β1, and inhibit M2 macrophage induced epithelial to mesenchymal transition and invasive migration of cancer cells.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is an aggressive type of cancer that is prone to developing resistance to targeted therapies and immunotherapies, so it is necessary to seek novel therapeutic opportunities. RING finger E3 ubiquitin ligases (RNFs) play a crucial role in the ubiquitin-proteasome system and are important in regulating the development of melanoma by orchestrating various pathways. In this review, we analyze the structural and functional characteristics of the RNF subfamily to clarify their mechanisms of action in melanoma and to compare the functional differences among various RNFs. Additionally, we syst
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are heterobifunctional molecules that hijack the ubiquitin-proteasome system to drive catalytic, sub-stoichiometric degradation of disease-associated proteins, offering a mechanistic advantage over occupancy-driven inhibitors and access to 'undruggable' targets. However, their clinical translation is constrained by high molecular weight, poor solubility, low oral bioavailability, inefficient membrane permeability, nonspecific biodistribution, off-target degradation, and the concentration-dependent 'hook effect.' Exosomes, nanoscale extracellular vesicle
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Castration-resistant prostate cancer (CRPC) remains a major clinical challenge due to its resistance to conventional androgen receptor (AR)-targeted therapies. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) drugs, such as ARV-771, can selectively degrade cancer-driving proteins but face major delivery challenges that limit their efficacy and safety. Here, we report a nanoengineered PROTAC platform, ARV@MIL-HA-ss-HA, that markedly improves ARV-771 delivery, pharmacokinetics, and therapeutic efficacy. The system employs MIL-101 nanoparticles as both a carrier and a nanozyme, modified with hyaluronic a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are emerging as a promising strategy for antiviral drug development and are mechanistically distinct from classical small-molecule inhibitors. Many PROTAC designs targeting viral proteases, such as the SARS-CoV-2 main protease (Mpro), employ warheads derived from active-site inhibitors, thereby combining proximity-induced degradation with potential enzymatic inhibition. This dual functionality complicates the experimental distinction between degradation-driven effects and direct inhibition of catalytic activity on viral replication. To address this, we
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Z-DNA binding protein 1 (ZBP1) has emerged as a critical pathogen-sensing protein that upon activation, triggers necroptotic signaling cascades, leading to a potent inflammatory response and potentially causing significant tissue damage. However, available drugs specifically developed for the effective inhibition or degradation of ZBP1 is still lacking so far. In this study, we developed a potent covalent recognition-based PROTAC (C-PROTAC) molecule for the degradation of ZBP1. It consists of a DNA aptamer as the recognition moiety and an E3 enzyme-recruiting unit, connected by a linker contai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the major obstacles to sustained cancer treatment effectiveness is the development of medication resistance. Current therapies that block proteins associated with cancer progression often lose their efficacy due to acquired drug resistance, which is frequently driven by mutated or overexpressed protein targets. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) offer an alternative therapeutic strategy by hijacking the cell's ubiquitin-proteasome system to degrade disease-causing proteins, presenting several potential advantages. Over the past few years, PROTACs have been developed to target vari
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation is a powerful pharmacological strategy that harnesses the ubiquitin proteasome system to eliminate disease-relevant proteins, including otherwise undruggable proteins1. Here we report an unbiased and broadly applicable platform for the systematic discovery of molecular glues across diverse E3 ligases. Using multiplexed mass spectrometry-based chemical screening, we identified M12, a molecular glue that reprogrammes the E3 ligase DCAF11 to degrade DDX18. Mechanistically, M12 functions as a prodrug that is activated through glutathione S-transferase-mediated glutathi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulated Cdc25 phosphatases drive tumorigenesis, but their "undruggable" active site (planar and electropositive) has hindered small-molecule inhibitor development. Herein, we report the first-in-class PROTAC degraders targeting Cdc25, derived from the quinoline-dione scaffold, by conjugating NSC663284 (a Cdc25 inhibitor) with E3 ligase ligands via optimized linkers. Among them, compound D3, the most potent degrader, induced concentration- and time-dependent degradation of Cdc25A/B/C with DC50 values of 0.97 μM, 2.02 μM, and 4.67 μM, respectively, via a proteasome-dependent pathway. D3 can
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) has emerged as a promising therapeutic strategy for treating cancers. Nevertheless, enhancing selectivity toward tumors remains a critical challenge. In this study, we designed and synthesized a series of hypoxia-activated degradation-targeting chimeras (HDTACs) by incorporating tumor hypoxia-activated groups (HAGs)─which generate reactive oxygen species (ROS) under tumor hypoxia conditions─into EGFR-based protein of interest (POI) ligands through appropriate linkers, leveraging the ability of ROS to induce protein degradation. Among the synthesized compounds
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infectious diseases remain a major global health challenge, driven by antimicrobial resistance, pathogen persistence, and the limited integration of mechanistically innovative therapeutic approaches. Emerging evidence indicates that epigenetic regulation is fundamental to host-pathogen interactions, influencing transcriptional programmes associated with virulence, immune evasion, stress adaptation, and phenotypic plasticity. In organisms such as bacteria, parasites, and intracellular pathogens, including Mycobacterium tuberculosis and Plasmodium falciparum, chromatin-associated regulators and
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau aggregation and hyperphosphorylation are key pathological features of Alzheimer's disease (AD). Because Tau is intrinsically disordered, conventional small-molecule inhibitors have achieved limited success. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) enable the targeted proteasomal degradation of previously considered undruggable proteins. We designed Tau-targeted PROTAC candidates using methylene blue (MB) as a recognition moiety for aggregation-prone motifs within the microtubule-binding region and varied the linker lengths and E3 ligase recruitment ligands to optimize degradation efficienc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in endocrine therapy have led to the development of novel oral agents that target estrogen receptor signaling in estrogen receptor-positive, HER2-negative (ER+/HER2-) breast cancer. This review outlines key findings from clinical trials of Food and Drug Administration (FDA)-approved selective estrogen receptor degraders (SERDS), including elacestrant and imlunestrant, the newly FDA-approved proteolysis-targeting chimera (PROTAC) vepdegestrant, as well as emerging oral SERDs, PROTACs, complete estrogen receptor antagonists, selective estrogen receptor covalent antagonists (SERCA
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperuricemia, characterized by an elevated serum uric acid level due to the abnormal xanthine oxidase (XOD)-mediated uric acid production, is generally associated with multiple systemic disorders. In this study, XOD-targeting proteolysis-targeting chimera (PROTAC) is developed to degrade the XOD and investigate the subsequent cellular behaviors. Febuxostat is a selective XOD inhibitor, designed to target XOD, and thalidomide functions as a ligand for the Cereblon (CRBN) E3 ubiquitin ligase. The two moieties are covalently linked via a polyethylene glycol (PEG) spacer. The synthesized chimera,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 2026 FDA approval of vepdegestrant (ARV-471), an oral proteolysis-targeting chimera (PROTAC) that targets the estrogen receptor α (ERα), represents a historic milestone for targeted protein degradation. Unlike selective estrogen receptor degraders that operate via occupancy-driven destabilization, vepdegestrant catalytically recruits the CRBN E3 ligase to ERα, inducing its ubiquitination and proteasomal degradation. In the Phase III VERITAC-2 trial, vepdegestrant significantly improved progression-free survival versus fulvestrant in ESR1-mutated, endocrine-resistant breast cancer. This mil
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Интерферонный нормативный коэффициент 4 (IRF4) представляет собой онкогенный коэффициент транскрипции (TF) в ряде гематологических магнатов. На сегодняшний день не разработано никаких фармакологических агентов, специально предназначенных для IRF4, в силу сложного характера адресной работы с ЦГ. Здесь мы впервые идентифицировали (S)-H1, папку IRF4, нацелив взаимодействие SPI1-IRF4 на интерферонный ассоциационный домен IRF4 с помощью скрининга с высокой производительностью. Затем мы успешно превратили наш папку в DIRF4-2, первый в классе протеолизирующий химера IRF4, связывая (S)-H1 с E3 лигами
Поиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования