The activation of pyridinium salts with electron-withdrawing heterocycles enables an iridium-catalyzed reductive hydroxymethylation reaction to proceed smoothly, facilitating the preparation of useful 3D heteroaryl-substituted functionalized piperidines. The methodology is used to prepare 3-hydroxymethylated analogues of pharmaceutical agents. Mechanistically, formaldehyde acts as both a hydride donor and the electrophile, leading to the formation of two new carbon-hydrogen bonds and one new carbon-carbon bond under relatively mild conditions.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Past studies have shown that it has been difficult to discover and develop potent and selective κ opioid receptor antagonists, particularly compounds having potential for clinical development. In this study, we present a structure-activity relationship (SAR) study of a recently discovered new class of tetrahydroisoquinoline κ opioid receptor antagonists which led to (3 R)-7-hydroxy- N-{(1 S)-2-methyl-1-[(-4-methylpiperidine-1-yl)methyl]propyl}-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide (12) (4-Me-PDTic). Compound 12 had a Ke = 0.37 nM in a [35S]GTPγS binding assay and was 645- and >8100-fold
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two new piperidine amides, N-[(2E,4E,8Z)-tetradecatrienoyl]piperidine (1) and N-[(2E,4E,8Z,11Z)-tetradecatetrenoyl]piperidine (2), along with the known metabolites N-[(2E,4E)-tetradecadienoyl]piperidine (3), N-isobutyl-(2E,4E,)-tetradecadienamide (4), N-isobutyl-(2E,4E,8Z)-tetradecatrienamide (5), N-isobutyl-(2E,4E,8Z,11Z)-tetradecatetraenamide (6), sesamine (7), pinoresinol (8), and espeletone (9), were isolated from the dichloromethane/methanol extracts of the plant Otanthus maritimus Hoffman & Link collected from coastal areas in Greece. Pinoresinol (8) and espeletone (9) are reported for t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We show that a chiral copper hydride (CuH) complex catalyzes C-C bond-forming dearomatization of pyridines and pyridazines at room temperature. The catalytic reaction operates directly on free heterocycles and generates the nucleophiles in situ, eliminating the need for stoichiometric preactivation of either reaction partner; further, it is one of very few methods available for the enantioselective 1,4-dearomatization of heteroarenes. Combining the dearomatization with facile derivatization steps enables one-pot syntheses of enantioenriched pyridines and piperidines.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrogen-containing heterocycles represent the majority of FDA-approved small-molecule pharmaceuticals. Herein, we describe a synthetic method to produce saturated N-heterocyclic drug scaffolds with an internal alkyne for elaboration. The treatment of N,N-dimethylhydrazinoalkenes with Et2Zn, followed by a Cu(I)-catalyzed cross-coupling with 1-bromoalkynes, results in piperidines and pyrrolidines with a good yield. Five examples are reported and a proposed mechanism for the Cu(I)-catalyzed cross-coupling is presented.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioid analgesics remain a cornerstone of pain management, among which μ-opioid receptor (MOR) agonists dominate clinical practice due to their well-established efficacy. However, dose related adverse effects (e.g., respiratory depression, addiction potential) constrain their therapeutic utility, driving sustained efforts to develop novel MOR agonists with improved safety profiles. Building upon our previously identified lead compound FWB2, a series of 3-((dimethylamino)methyl)-4-(3-methoxyphenyl)piperidin-4-ol derivatives was designed via structure-based drug design (SBDD), synthesized, and s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we have identified the polyfunctionalized 1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid derivative MTP150 for the treatment of neurodegenerative diseases owing to its efficacy in reducing protein aggregation, modulating matrix metalloproteinase activity, mitigating neuroinflammation, and enhancing DNA damage repair pathways across in vivo Caenorhabditis elegans models of Alzheimer's disease, Parkinson's disease (PD), and Huntington's disease. Further experiments in an in vivo Drosophila model of PD showed that MTP150 increased motor performance, reduced oxidative stress levels, and re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RORγt, a member of the nuclear receptor family, plays a central role in directing Th17 cell differentiation and pro-inflammatory function. Dysregulation of this transcription factor contributes significantly to autoimmune conditions such as psoriasis, rheumatoid arthritis, and multiple sclerosis. Consequently, inhibition of RORγt has attracted considerable interest as a therapeutic approach for these disorders. In this study, we designed and synthesized a series of aryl sulfonyl derivatives as RORγt inhibitors. Selected compounds were functionally characterized as inverse agonists, with compou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coordination of the ligands with respect to the central atom in the complex bromido-tricarbon-yl[diphen-yl(pyridin-2-yl)phosphane-κ2 N,P]rhenium(I) chloro-form disolvate, [ReBr(C17H14NP)(CO)3]·2CHCl3 or [κ2-P,N-{(C6H5)2(C5H5N)P}Re(CO)3Br]·2CHCl3, (I·2CHCl3), is best described as a distorted octa-hedron with three carbonyls in a facial conformation, a bromide atom, and a biting P,N-di-phenyl-pyridyl-phosphine ligand. Hirshfeld surface analysis shows that C-Cl⋯H inter-actions contribute 26%, the distance of these inter-actions are between 2.895 and 3.213 Å. The reaction between I and piperid
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cutaneous Leishmaniasis (CL) is endemic in many tropical and subtropical regions of the world. Due to the prolonged duration of therapy, adverse effect and resistance to current drugs in the treatment of CL, the discovery of novel, efficient, and safe leishmanicidal drugs is required. The aims of the present study was to synthesis of new compounds based on the active compounds of 5-(5-nitrofuran-2-yl)- and 5-(5-nitrothiophen-2-yl)-1,3,4-thiadiazole bearing the linear amino alcohol of 3-aminopropan-1-ol in the C-2 position of thiadiazole ring and evaluation of their activity against
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of 1-arylsulfonylpyrrolidin-2-ones (and 2-thiones), 1-aryl sulfonylpiperidin-2-ones (and 2-thiones) and 1-arylsulfonyl hexahydro-2H-azepin-2-one were synthesized and submitted to a battery of binding assays. The compounds showed little or no affinity for the receptors tested other than muscarinic receptors labelled either with [3H]pirenzepine or with [3H]quinuclidinyl benzilate. When tested in the isolated guinea pig ileum, they antagonized the contractions induced by acetylcholine and behaved as competitive muscarinic antagonists. After parenteral administration in mice, most compoun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The solution conformation of N-methyl-2-(tributylstannyl)piperidines has been determined through the use of vicinal 119Sn-13C coupling constants, revealing a conformational distortion caused by an unexpected stereoelectronic effect in some cases. Specifically, the "equatorial" conformer is distorted into a half-chair, in which the nitrogen lone pair eclipses the C-Sn bond. This distortion, which "costs" approximately 1 kcal/mol, correlates with a conformational dependence of geminal 119Sn-15N couplings and a possible correlation with reactivity in the tin-lithium exchange reaction.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Potent and selective κ opioid receptor antagonists have been derived from the N-substituted trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine class of pure opioid receptor antagonists. In order to determine if the 3-hydroxyphenyl and/or the piperidine amino groups are required for obtaining the pure opioid antagonists, (3R)-7-hydroxy-N-[(1S)-2-methyl-1-(piperidine-1-ylmethyl)propyl]-1,2,3,4-tetrahydroiosquinoline-3-carboxamide (1), which does not have a 4-(3-hydroxyphenyl) group, and (3R)-N-(1R)-1-(cyclohexylmethyl)-2-methylpropyl]-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide (2), whi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Purpurin (1,2,4-trihydroxy-9,10-anthraquinone), a natural red anthraquinone pigment, has historically been used as a textile dye. However, purpurin induced urinary bladder tumors in rats, and displayed a mutagenic activity in assay using bacteria and mammalian cells. Many carcinogenic dyes are known to induce bladder cancers via DNA adduct formation, but carcinogenic mechanisms of purpurin remain unknown. In this study, to clarify the mechanism underlying carcinogenicity of purpurin, copper-mediated DNA damage induced by purpurin was examined using 32P-labeled DNA fragments of huma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The six-membered heterocycles containing oxygen and nitrogen (tetrahydropyrans, pyrans, piperidines) are among the most common heterocyclic structures ubiquitously present in bioactive molecules such as carbohydrates, small-molecule drugs, and natural products. Chemical synthesis of fully functionalized pyrans and piperidines is a research theme of practical importance and scientific significance and, thus, has attracted continuous interest from synthetic chemists. Among the numerous synthetic approaches, Achmatowicz rearrangement (AchR) represents a general and unique strategy that uses bioma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A visible-light-induced formal [3 + 3] annulation of vinyl azides with branched alkyl-substituted α-bromomalonates is reported for the synthesis of polysubstituted 2,3,4,5-tetrahydropyridines. Photocatalytic generation of a carbon-centered radical, followed by addition to the vinyl azide and N2 extrusion, affords an iminyl radical that undergoes 1,6-HAT and cyclization. The reaction proceeds under mild conditions, exhibits broad substrate compatibility, and is amenable to gram-scale synthesis. Hydrogenation of the products provides highly substituted piperidines, demonstrating the synthetic ut
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A dual-catalytic approach for the regioselective synthesis of iodinated semisaturated fused heterobicycles is reported. The one-pot sequential use of copper and palladium under blue-light irradiation enables the efficient synthesis of 1,2,3-triazole-fused piperidines in high yields from acyclic precursors, avoiding the need for highly reactive small-ring alkynes. Medicinally relevant compounds and functionally diverse product derivatives are described. The cooperativity between two independent bond-forming cycles is explored, and mechanistic studies of the photochemical palladium-catalyzed car
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various chemical groups were evaluated for their skin sensitization potential in the guinea pig. In general, amines, acetanilides, pyridines, piperidines, and sulfones were positive in the guinea pig test. Since these tests were done over a period of years, any further structural-related correlations or predictions should be made with caution due to variability of sample purity or differences in methodology. It is important to realize that every chemical which is positive in the guinea pig should not be construed as definitive evidence of human skin sensitization.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper(II) acetate has reacted in methanol with quinaldinic acid (quinoline-2-carboxylic acid) to form [Cu(quin)2(CH3OH)]∙CH3OH (1) (quin- = an anionic form of the acid) with quinaldinates bound in a bidentate chelating manner. In the air, complex 1 gives off methanol and binds water. The conversion was monitored by IR spectroscopy. The aqua complex has shown a facile substitution chemistry with alicyclic secondary amines, pyrrolidine (pyro), and morpholine (morph). trans-[Cu(quin)2(pyro)2] (2) and trans-[Cu(quin)2(morph)2] (4) were obtained in good yields. The morpholine system has produced a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have developed a de novo methodology to characterize radiation damage in DNA. An enzyme system consisting of the 3'-->5' exonuclease snake venom phosphodiesterase (SVPD) and calf intestine alkaline phosphatase (CIAP) was used to examine the 3' termini of strand-break sites. In this study, we hypothesized that the strand-break termini can be divided into two categories: CIAP-independent SVPD sites and CIAP-dependent SVPD sites. The former consists of strand-break termini that can be recognized directly and digested by SVPD without CIAP pretreatment, whereas the latter includes the termini th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования