ADP-ribosylation (ADPr), long recognized as a canonical protein post-translational modification, has recently expanded to include targeting nucleic acids, uncovering a diverse landscape of noncanonical biological functions. Emerging evidence suggests that ADPr at the 5'-phosphate terminus of DNA is implicated in the DNA damage response, yet understanding its precise molecular function has been hampered by the lack of structurally defined chemical probes. Here, we report the stereoselective synthesis of deoxynucleotide-phospho-ADPr (dN-P-ADPr) probes, representing native fragments of terminal D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incorporation of [3H]AAadenosine into cold trichloroacetic acid (TCA) insoluble material by the mouse 1-cell embryo has been studied. Incorporation of label was high immediately after fertilization, then decreased over the next 7 h with the sharpest decline occurring 3-5 h after fertilization. A small maximum was observed at the time of pronuclear DNA synthesis. Actinomycin D at a concentration which inhibited the cleavage of 1-cell embryos by 50% had little effect on this incorporation, which in the period 1-6 h post-fertilization was shown by autoradiography to be confined to the ooplasm
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have been working on poly(ADP-Rib) since our discovery of it. This lecture will review recent findings on this polymer obtained in our laboratory. Poly (ADP-Rib) has long been thought to be a linear homopolymer attached to nuclear protein. The ribose-ribose bond of poly(ADP-Rib) was shown to be an alpha(1" leads to 2') ribosidic bond. There are two molecular forms of poly(ADP-Rib), namely low molecular weight (L) and high molecular weight (H) poly(ADR-Rib) molecules. The L and H fractions of poly(ADP-Rib) are separable by gel filtration, sucrose density gradient centrifugation and polyacryl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced interstitial lung disease (DIILD) is one of the most common and important adverse drug reactions. Still, the details of the clinical presentation of DIILD caused by poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are unknown. A 73-year-old Japanese woman was started on niraparib maintenance therapy after radical surgery and adjuvant chemotherapy for high-grade serous carcinoma originating from the fallopian tube. Forty-seven days after starting niraparib, she presented to the hospital with dyspnea and was diagnosed with DIILD caused by niraparib. The drug was disc
Клинический случайОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic management of metastatic breast cancers has benefited in the past few years from important progress linked to the development of new molecules, inhibiting poly adenosine diphosphate ribose polymerase (PARP), cyclin-dependent kinases (CDK4/6) or immune checkpoints. More recently, the development of antibody-drug conjugates (ADC) targeting tumor cells, allows for the delivery of cytotoxic agents, at low doses, while increasing their concentration in the tumoral microenvironment. Currently, two ADC are available for the management of HER2-negative metastatic breast cancers, sacitu
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cells employ global genome nucleotide excision repair (GGR) to eliminate a broad spectrum of DNA lesions, including those induced by UV light. The lesion-recognition factor XPC initiates repair of helix-destabilizing DNA lesions, but binds poorly to lesions such as CPDs that do not destabilize DNA. How difficult-to-repair lesions are detected in chromatin is unknown. Here, we identify the poly-(ADP-ribose) polymerases PARP1 and PARP2 as constitutive interactors of XPC. Their interaction results in the XPC-stimulated synthesis of poly-(ADP-ribose) (PAR) by PARP1 at UV lesions, which in turn ena
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The molecular regulators driving melanoma pathogenesis remain incompletely defined. Although plasma proteins show associations with melanoma, their causal relationships are unclear.
METHODS: We performed Mendelian randomization (MR) using proteomic data from the UK Biobank Pharma Proteomics Project and deCODE genetics to identify plasma proteins causally linked to melanoma. Colocalization, summary data-based MR, heterogeneity in dependent instruments, and MR-phenome-wide association study analyses identified druggable targets. Transcriptome profiling of melanoma tissues and single
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preclinical studies suggest synergistic effects between androgen receptor inhibitors and poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. This phase 2 trial (NCT05223582) evaluates neoadjuvant fuzuloparib plus abiraterone in 35 treatment-naive men with localized high-risk prostate cancer. Patients receive six cycles of therapy followed by radical prostatectomy. Primary endpoints are pathological complete response (pCR) and minimal residual disease (MRD, ≤5 mm). The combined pCR/MRD rate is 46% (95% confidence interval [CI]: 29%-63%), with a 53% 2-year biochemical progression-fr
СтатьяКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary fallopian tube carcinoma is a rare and difficult to cure disease. It is often grouped under the epithelial ovarian cancer umbrella, together with primary ovarian and peritoneal carcinomas. More recent evidence has suggested that epithelial ovarian cancers originate from a fallopian tube precursor. The mainstay of treatment is surgical cytoreduction and platinum-based chemotherapy. There is much debate over the best timing for surgery and the best approach to delivering the chemotherapy: traditional intravenous once every 3 weeks regimen, versus intraperitoneal, versus dose-dense intrav
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of thyrotropin (TSH) on the ADP-ribosylation of endogenous thyroid cell acceptor proteins was examined. Cells were "permeabilized" at 4 degrees C in hypotonic medium and then exposed to [(32)P]- or [(3)H-adenine]NAD(+). The net incorporation of labeled ADP-ribose was measured by trichloroacetic acid precipitation. TSH (100 mU/ml) enhanced ADP-ribosylation with a maximum effect after 30-60 min in the majority of experiments. TSH stimulation was observed even when the incubation contained 1,000-fold more exogenous NAD(+) than the amount of NAD(+) contributed by the permeabilized cells
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
cADP-ribose (cADPr) and nicotinic acid-adenine dinucleotide phosphate (NAADP) are two putative second messengers; they were first shown to stimulate Ca(2+) mobilization in sea urchin eggs. We have used the patch-clamp whole-cell technique to determine the role of cADPr and NAADP in relation to that of Ins(1,4,5)P(3) in mouse submandibular acinar cells by measuring agonist-evoked and second-messenger-evoked changes in Ca(2+)-dependent K(+) and Cl(-) currents. Both Ins(1,4,5)P(3) and cADPr were capable of reproducing the full range of responses normally seen in response to stimulation with acety
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ADP-ribosylation is a versatile post-translational modification that governs fundamental processes, including DNA repair, transcription, and stress adaptation. Its homeostasis relies on the dynamic interplay between poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs), which assemble mono- or poly-ADP-ribose (PAR) chains on target macromolecules, and ADP-ribosyl hydrolases, which dismantle them. Disruption of this balance leads to the accumulation of toxic PAR and cell death, revealing vulnerabilities that can be therapeutically exploited. PARP inhibitors (PARPis) have revolutionised the treatment of homologo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A partially purified protein preparation from rat liver catalyzed the ADP-ribosylation of low molecular weight guanidino compounds and proteins. Agmatine and arginine, previously shown to be effective acceptors for the guanidine-dependent erythrocyte ADP-ribosyltransferase, were used as acceptors by the rat liver enzyme; lysine, histidine, and serine were inactive. The product of the reaction between [adenine-U-14C]NAD and agmatine catalyzed by the rat liver enzyme co-chromatographed with [adenine-U-14C]ADP-ribose-agmatine which was synthesized by the erythrocyte transferase; in parallel assay
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the effect of secondary cytoreductive surgery on survival outcomes in patients with ovarian cancer recurring more than 6 months after first-line therapy, treated at specialized high-volume centers.
METHODS: Exploratory data analysis of prospective registries from 5 cancer centers in Europe and the USA (2004-2022). Patients with a first recurrence of any epithelial ovarian cancer >6 months following first-line chemotherapy were eligible. To minimize selection bias, all eligible patients who received any anti-cancer treatment were evaluated. Overall and progression-free s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) cation channel activity is required for insulin secretion, immune cell activation and body heat control. Channel activation upon oxidative stress is involved in the pathology of stroke and neurodegenerative disorders. Cytosolic Ca2+, ADP-ribose (ADPR) and phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) are the obligate activators of the channel. Several TRPM2 cryo-EM structures have been resolved to date, yet functionality of the purified protein has not been tested. Here we reconstituted overexpressed and purified TRPM2 from Nematostella vectensi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last decade it has become well established that in the skin, nitric oxide (NO), a diffusable gas, mediates various physiologic functions ranging from the regulation of cutaneous blood flow to melanogenesis. If produced in excess, NO combines with superoxide anion to form peroxynitrite (ONOO-), a cytotoxic oxidant that has been made responsible for tissue injury during shock, inflammation and ischemia-reperfusion. The opposite effects of NO and ONOO- on various cellular processes may explain the 'double-edged sword' nature of NO depending on whether or not cellular conditions favour pero
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the advent of androgen receptor signaling inhibitors (ARSI), chemotherapy, poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor (PARPi), and radioligand therapy targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA), survival outcomes in metastatic prostate cancer (PCa) have dramatically improved over the past two decades. In addition, recent advancements in imaging modalities and genomic testing have significantly impacted diagnostic and therapeutic strategies for advanced PCa. However, with increasing drug options and the emergence of new disease concepts for non-metastatic castration-
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains a therapeutic challenge. Poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) combined with new hormonal agents (NHA) offer novel treatment options.
OBJECTIVE: This review summarizes the current status of PARPi + NHA combination therapy in mCRPC.
MATERIALS AND METHODS: Summary of relevant phase II and III trials on PARPi + NHA and the G‑BA (Gemeinsame Bundesausschuss) decision as well as the current S3 guideline recommendations.
RESULTS: PARPi + NHA demonstrated improved efficacy compared to NHA alone in
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian carcinosarcoma in hereditary breast and ovarian cancer syndrome is rare. A 43-year-old woman with a family history of prostate and uterine or ovarian cancer had an 8-cm mass in the right ovary. Although computed tomography suggested peritoneal dissemination to the Douglas pouch, she wanted to preserve her fertility; therefore, she underwent a right salpingo-oophorectomy. Histopathological diagnosis was carcinosarcoma consisting of high-grade serous carcinoma and sarcomatous components, including cartilage. Three weeks later, she underwent radical surgery. The disease was classified as
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования