Deficiency of the purine salvage pathway enzyme purine nucleoside phosphorylase causes a combined immunodeficiency and neurologic abnormalities and is usually fatal in childhood. We report the first successful transplantation of bone marrow from a sibling with identical class II human leukocyte antigens in this condition, demonstrating correction of both lymphocyte metabolic and functional abnormalities.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
About 247 million cases of malaria occurred in 2021 with Plasmodium falciparum accounting for the majority of 619,000 deaths. In the absence of a widely available vaccine, chemotherapy remains crucial to prevent, treat, and contain the disease. The efficacy of several drugs currently used in the clinic is likely to suffer from the emergence of resistant parasites. A global effort to identify lead compounds led to several initiatives such as the Medicine for Malaria Ventures (MMV), a repository of compounds showing promising efficacy in killing the parasite in cell-based assays. Here, we used m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lower urinary tract (LUT), including the bladder, urethra and external striated muscle, becomes dysfunctional with age; consequently, many older individuals suffer from lower urinary tract disorders (LUTDs). By compromising urine storage and voiding, LUTDs degrade quality of life for millions of individuals worldwide. Treatments for LUTDs have been disappointing, frustrating both patients and their physicians; however, emerging evidence suggests that partial inhibition of the enzyme purine nucleoside phosphorylase (PNPase) with 8-aminoguanine (an endogenous PNPase inhibitor that moderately
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment with fludarabine phosphate (9-β-D-arabinofuranosyl-2-F-adenine 5'-phosphate, F-araAMP) leads to regressions and cures of human tumor xenografts that express Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase (EcPNP). This occurs despite the fact that fludarabine (F-araA) is a relatively poor substrate for EcPNP, and is cleaved to liberate 2-fluoroadenine at a rate only 0.3% that of the natural E. coli PNP substrate, adenosine. In this study, we investigated a panel of naturally occurring PNPs to identify more efficient enzymes that may be suitable for metabolizing F-araA as part of exp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanisms of action (MoAs) have been elusive for most antimalarial drugs in clinical use. Decreasing responsiveness to antimalarial treatments stresses the need for a better resolved understanding of their MoAs and associated resistance mechanisms. In the present work, we implemented the cellular thermal shift assay coupled with mass spectrometry (MS-CETSA) for drug target identification in Plasmodium falciparum, the main causative agent of human malaria. We validated the efficacy of this approach for pyrimethamine, a folic acid antagonist, and E64d, a broad-spectrum cysteine proteinase inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of new nucleoside analogues based on a C-3 branched ethynyl sugar derivative as present in 3'-C-ethynylcytidine (ECyd) and -adenosine (EAdo), combined with modified purine bases was synthetized and evaluated against a broad array of viruses and tumour cell lines. The pronounced cytostatic activity of EAdo was confirmed. EAdo and its 2,6-diaminopurine analogue showed inhibitory activity against vaccinia virus (EC50: 0.31 and 51 μM, respectively). Derivative 10 on the other hand was found active against varicella zoster virus (EC50: 4.68 μM).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Progressive retinal outer necrosis is a devastating viral necrotizing retinitis, which affects predominantly immunocompromised patients. We report a case in which the ocular findings led to a search for an underlying immune deficiency, established as congenital purine nucleoside phosphorylase deficiency.
METHODS: Retrospective, interventional case report.
RESULTS: We describe the clinical features and management of the disease.
CONCLUSION: This is the first report of bilateral varicella zoster virus retinitis with underlying purine nucleoside phosphorylase deficiency. It highlig
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency is a rare, inherited immunodeficiency disorder in which the specific molecular defect was identified. Clinically, a lack of PNP manifests as profound T-cell deficiency with minor or variable changes in the humoral system. Biochemically, the absence of PNP results in an increase in plasma deoxyguanosine (dGuo) and a T-cell-specific increase in intracellular deoxyguanosine triphosphate (dGTP). This observation has been the impetus for the search for either inhibitors of the enzyme or PNP-resistant dGuo analogues as potential anti-T-cell-lineage ag
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine nucleoside phosphorylase (PNP, EC 2.4.2.1) activity was revealed by enzyme histochemistry in Toxoplasma gondii ME49 strain isolated from murine cerebral cysts and from in vitro cultivation. The activity of the enzyme was revealed by an insoluble electron-opaque precipitate of lead phosphate at the site of the reaction. In bradyzoites and tachyzoites of T. gondii, the enzyme activity could be observed only in the cytoplasm. In bradyzoites, one or two foci of important PNP activity were detected near the nucleus. In tachyzoites, an important PNP activity underlined the plasma membrane. Fo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 5-year-old boy with spastic quadriplegia, T cell immunodeficiency, hypouricemia and immune cytopenias from age 8 months, was found to have purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency, and developed chronic lung disease. Successful matched sibling BMT for PNP deficiency has not previously been reported. BMT using marrow from an HLA-identical sibling donor was performed after conditioning with busulfan (16 mg/kg), cyclophosphamide (200 mg/kg), melphalan (90 mg/m2) and anti-thymocyte globulin (36 mg/kg). T lymphocyte numbers, PNP activity and uric acid levels rapidly improved and he remain
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Activities of ADA and PNP were measured in erythrocytes and lymphocytes of man, horse and cattle. 2. In bovine hemolysates both enzyme activities are low when compared with activities in human hemolysates. In horse hemolysates both enzyme activities are virtually absent. 3. Enzyme activities are consistently lower (about 50%) in intact lymphocytes than in sonicated lymphocytes. This finding suggests that the uptake of nucleosides is rate-limiting for both enzymes in intact lymphocytes. 4. The activity of ADA in horse lymphocytes is comparable to that in lymphocytes of patients with severe c
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency is associated with a severe defect in thymus-derived (T)-lymphocyte function combined with normal bone marrow-derived (B)-lymphocyte function. To investigate the role of this enzyme deficiency in the resulting immune dysfunction, we measured the levels of ribonucleoside and deoxyribonucleoside triphosphates in erythrocytes from two unrelated PNP-deficient, T-lymphocyte-deficient patients. Both PNP-deficient patients have abnormally high levels of deoxyguanosine triphosphate (deoxy-GTP) in their erythrocytes (5 and 8 nmol/ml packed erythrocytes).
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seventeen hitherto unknown bis(POM) prodrugs of novel (E)-[4'-phosphono-but-2'-en-1'-yl]purine nucleosides were prepared in a straight approach and at good yields. Those compounds were synthesized by the reaction of purine nucleobases directly with the phosphonate synthon 3 bearing POM biolabile groups under Mitsunobu conditions. All obtained compounds were evaluated for their antiviral activities against a large number of DNA and RNA viruses including herpes simplex viruses 1 and 2, varicella zoster virus, Feline herpes virus, human cytomegalovirus, HIV-1 and HIV-2. Among these molecules, som
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine the effects of meningitis on cerebral energy metabolism, cerebrospinal fluid concentrations of adenosine monophosphate, inosine monophosphate, inosine, adenosine, guanosine, adenine, guanine, hypoxanthine, xanthine and urate were determined by high-performance liquid chromatography, and neuron-specific enolase by an enzyme immunoassay method, in 100 children with meningitis (45 bacterial, 46 viral and nine tuberculous), aged between 1 month and 13 years, and in 160 age-matched controls. Compared with controls, patients with bacterial meningitis showed high concentrations of hypoxa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purine-derived signaling molecules c-di-AMP and (p)ppGpp control mecA/PBP2a-mediated β-lactam resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) raise the possibility that purine availability can control antibiotic susceptibility. Consistent with this, exogenous guanosine and xanthosine, which are fluxed through the GTP branch of purine biosynthesis, were shown to significantly reduce MRSA β-lactam resistance. In contrast, adenosine (fluxed to ATP) significantly increased oxacillin resistance, whereas inosine (which can be fluxed to ATP and GTP via hypoxanthine) only marginal
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Purine nucleosides play essential roles in cellular physiological processes and have a wide range of applications in the fields of antitumor/antiviral drugs and food. However, microbial overproduction of purine nucleosides by de novo metabolic engineering remains a great challenge due to their strict and complex regulatory machinery involved in biosynthetic pathways.
RESULTS: In this study, we designed an in silico-guided strategy for overproducing purine nucleosides based on a genome-scale metabolic network model in Bacillus subtilis. The metabolic flux was analyzed to predict tw
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously we have reported that immunostimulated astrocytes became highly vulnerable to glucose deprivation. In the present study we examined the effect of various kinds of nucleosides on the augmented death of glucose-deprived immunostimulated astrocytes. Preincubation with interferon-gamma (100 U/ml) and lipopolysaccharide (1 microg/ml) for 48 h and continuous exposure to glucose deprivation (4 h) significantly induced the lactate dehydrogenase (LDH) release, as a marker of cell injury or death, from astrocytes. The glucose deprivation-induced augmented cell death in immunostimulated astroc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine nucleoside phosphorylase (PNP) is a key enzyme in the purine salvage pathway that has recently emerged as a potential therapeutic target in cancer. While its role in hematological malignancies is relatively well established, its contribution to solid tumors, particularly breast cancer, remains insufficiently defined. This review aims to critically evaluate the role of PNP in breast cancer progression, with a focus on its involvement in metabolic reprogramming, tumor aggressiveness, and immune modulation, in addition to therapeutic targeting potential. Current evidence indicates that PNP
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.