MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1111/j.1460-9568.2004.03729.x
Распространение и сигнализация TREM2/DAP12, рецепторная система мутировала в человеческом полициклическом липонимбранном остеодеспласе с склерозным лейкоэнцефалопатическим слабоумием.
Аннотация
Вместе со своим адапторным протеином, адапторным белком 12 кДа, также известным как CARAP и TYROBP (DAP12), инициирующий рецептор, выраженный в миэлоидных клетках 2 (TREM2), является стимулирующим мембранным рецептором иммуноглобулина/литинового суперсемейства, хорошо известного в миэлоидных клетках. Однако в организме человека мутации функций TREM2/DAP12 оставляют миелоидные клетки нетронутыми, но вызывают автосомную рентгеновскую болезнь, характеризующуюся, вместе с костными костными кистами, спектром патологических повреждений в коре, таламусе и базальной ганглии с клиническими симптомами прогрессивного слабоумия (полицистичная остеодедисплазия с склерозом лейкоэнцефалопатии). Ничего не было известно о роли TREM2/DAP12 в биологии и физиологии мозговых клеток. Конфокальная иммуноцитохимия показывает, что как у человека, так и у мыши в коре головного мозга TREM2/DAP12, ярко выраженная микроглией, также присутствует в небольшой части нейронов, но не в астроцитах и олигодендроцитах. Напротив, в гиппокампальной коре TREM2-выражающие нейроны редки. Как в нейронах, так и в микроглии рецептор, как представляется, расположен главным образом внутриклеточным образом в дискретном(ых) отсеке(ах), частично совпадающем(ых) с (или прилегающей) сетью комплекса/транс-Golgi. Было выявлено четыре линии нервных клеток, отражающие внутриклеточную рецепторную систему. В живых микроглиях CHME-5 и клетках глиобластомы T98G активация TREM2 с помощью его конкретных антителных реакций [Ca2+]i, документирующих его поверхностное выражение и функционирование. Поверхностное выражение ТРЕМ2, низкое в отсоединенных клетках CHME-5 и T98G, увеличивается значительно и временно (60 мин) в тех случаях, когда клетки стимулируются изомоницином, о чем свидетельствуют как поверхностная биотинилизация, так и поверхностная иммунная маркировка. Наши результаты позволяют получить первую информацию о выражении, распространении (главным образом внутриклеточной) и функционировании системы TREM2/DAP12 в нервных клетках, что является необходимым шагом в понимании клеточных механизмов, затронутых полициклической липонимбраной остеодезией со склерозной лейкоэнцефалопатией.
Название и аннотация на языке оригинала
Distribution and signaling of TREM2/DAP12, the receptor system mutated in human polycystic lipomembraneous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy dementia.
Together with its adaptor protein, the adaptor protein of 12 kDa also known as KARAP and TYROBP (DAP12), triggering receptor expressed in myeloid cells 2 (TREM2) is a stimulatory membrane receptor of the immunoglobulin/lectin-like superfamily, well known in myeloid cells. In humans, however, loss-of-function mutations of TREM2/DAP12 leave myeloid cells unaffected but induce an autosomal recessive disease characterized, together with bone cysts, by a spectrum of pathological lesions in the cortex, thalamus and basal ganglia with clinical symptoms of progressive dementia (polycystic lipomembraneous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy). Nothing was known about the role of TREM2/DAP12 in brain cell biology and physiology. By confocal immunocytochemistry we demonstrate that, in both human and mouse cerebral cortex, TREM2/DAP12, strongly expressed by microglia, is also present in a fraction of neurons but not in astrocytes and oligodendrocytes. In contrast, in the hippocampal cortex TREM2-expressing neurons are rare. Both in neurons and microglia the receptor appears to be located mostly intracellularly in a discrete compartment(s) partially coinciding with (or adjacent to) the Golgi complex/trans-Golgi network. Four nerve cell lines were identified as expressing the intracellular receptor system. In living human microglia CHME-5 and glioblastoma T98G cells, activation of TREM2 by its specific antibody induced [Ca2+]i responses, documenting its surface expression and functioning. Surface expression of TREM2, low in resting CHME-5 and T98G cells, increases significantly and transiently (60 min) when cells are stimulated by ionomycin, as revealed by both surface biotinylation and surface immunolabeling. Our results provide the first information about the expression, distribution (mostly intracellular) and functioning of TREM2/DAP12 system in nerve cells, a necessary step in the understanding of the cellular mechanisms affected in polycystic lipomembraneous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.